Introdução: A epilepsia é uma condição neurológica multifatorial caracterizada por descargas elétricas anormais1,2. A eficácia limitada dos fármacos antiepilépticos (FAEs) pode estar associada à refratariedade ao tratamento e à disbiose intestinal2,3. O kefir, um probiótico com potencial modulador da microbiota, surge como uma alternativa terapêutica promissora4,5. Objeti-vos: O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos neuroprotetores do kefir, isolado ou combinado com FAEs, na incidência, severidade e latência das crises convulsivas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ), além de seus impactos em danos neuronais.Material e Método: Sessenta camundongos C57 machos (25-35g) foram distribuídos aleatoriamente em seis grupos (n=10): Controle (solução salina 0,9%), Levetiracetam (LEV, 50 mg/kg), kefir artesanal (KEF, 300 μL/kg), kefir industrializado (KEI, 300 μL/kg), KEF+LEV e KEI+LEV. O tratamento foi realizado por cinco dias antes da administração do PTZ (60 mg/kg). As crises foram analisadas pela Escala de Racine modificada. Após a eutanásia, o cérebro foi coletado para análise de estresse oxidativo, apoptose, oxidação proteica, peroxidação lipídica e morte neuronal. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Ani-mais da Universidade Vila Velha (UVV), protocolo nº 601-2021. Os dados foram analisados por ANOVA (p<0,05). Resultados e Discussão: O kefir reduziu significativamente a incidência de crises (KEF: 11±2; KEI: 10±2 vs. CONT: 32±4), aumentou a latência para a primeira crise (KEF: 148±11s vs. CONT: 93±11s) e diminuiu a mortalidade. Além disso, atenuou o estresse oxidativo, a apoptose neuronal e a peroxidação lipídica, destacando seu efeito antioxidante e neuroprotetor. A associação com LEV potencializou esses efeitos. Conclusões: O kefir demonstrou efeito neuroprotetor significativo, isolado ou em combinação com FAEs, reduzindo a severidade das crises e os danos cerebrais. Seu potencial como adjuvante na terapia antiepiléptica destaca seu papel na modulação intestinal e na neuroproteção.
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Epilepsy is a multifactorial neurological condition characterized by abnormal electrical discharges 1,2 . The limited efficacy of antiepileptic drugs (AEDs) may be associated with treatment refractoriness and intestinal dysbiosis 2,3 . Kefir, a probiotic with potential to modulate the microbiota, emerges as a promising therapeutic alternative 4,5 . Objectives: The objective of this study was to evaluate the neuroprotective effects of kefir, alone or in combination with AEDs, on the incidence, severity, and latency of pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizures, as well as its impact on neuronal damage. Material and Methods: Sixty male C57 mice (25-35g) were randomly distributed into six groups (n=10): Control (0.9% saline solution), Levetiracetam (LEV, 50 mg/kg), homemade kefir (KEF, 300 μL/kg), commercially produced kefir (KEI, 300 μL/kg), KEF+LEV, and KEI+LEV. Treatment was administered for five days prior to PTZ administration (60 mg/kg). Seizures were assessed using the modified Racine Scale. After euthanasia, the brain was collected for analysis of oxidative stress, apoptosis, protein oxidation, lipid peroxidation, and neuronal death. The study was approved by the Ethics Committee on the Use of Animals of the University of Vila Velha (UVV), protocol no. 601-2021. Data were analyzed by ANOVA (p<0.05). Results and Discussion: Kefir significantly reduced the incidence of seizures (KEF: 11±2; KEI: 10±2 vs. CONT: 32±4), increased the latency to the first seizure (KEF: 148±11s vs. CONT: 93±11s), and decreased mortality. Furthermore, it attenuated oxidative stress, neuronal apoptosis, and lipid peroxidation, highlighting its antioxidant and neuroprotective effect. The association with LEV potentiated these effects. Conclusions: Kefir demonstrated a significant neuroprotective effect, alone or in combination with AEDs, reducing seizure severity and brain damage. Its potential as an adjunct in antiepileptic therapy highlights its role in gut modulation and neuroprotection.
