Evidências da metreleptina em transições clinicamente significativas do estado de saúde na lipodistrofia generalizada: uma abordagem MCDA baseada em Markov.
Evidências da metreleptina em transições clinicamente significativas do estado de saúde na lipodistrofia generalizada: uma abordagem MCDA baseada em Markov.
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Resumo apresentado na The Professional Society for Health Economics and Outcomes Research (ISPOR)
OBJETIVOS: A metreleptina é a única terapia modificadora da doença aprovada para a lipodistrofia generalizada, criando uma necessidade crítica de identificar as vias de progressão da doença em que o tratamento possa proporcionar o maior benefício ao paciente. Este estudo teve como objetivo identificar transições de estado de saúde clinicamente significativas na lipodistrofia generalizada e avaliar seu alinhamento com as evidências clínicas publicadas sobre a metreleptina. MÉTODOS: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, LILACS e ClinicalTrials.gov, sem restrições de idioma ou data de publicação, para identificar evidências clínicas publicadas sobre a metreleptina em pacientes com lipodistrofia generalizada. Seis modelos de Markov específicos para cada órgão, representando a história natural da lipodistrofia generalizada, foram derivados das evidências publicadas, utilizando probabilidades de transição de um modelo previamente adaptado para o contexto brasileiro. O método WINGS, uma análise multicritério de decisão (MCDA), foi empregado nos modelos de Markov para identificar e classificar as transições de estado de saúde clinicamente significativas como leve, moderada, acentuada, substancial e pronunciada. RESULTADOS: O modelo hepático apresentou as transições de estado de saúde clinicamente mais significativas, incluindo transições acentuadas de sangramento para cirrose descompensada com varizes e carcinoma hepatocelular para óbito; transições marcantes de cirrose descompensada com varizes para sangramento e sangramento para óbito; transições moderadas de cirrose descompensada para cirrose descompensada com varizes e óbito, cirrose descompensada com varizes para óbito e transplante para óbito; e cinco transições leves adicionais. A revisão da literatura demonstrou que a metreleptina melhora a doença hepática, o controle glicêmico, a proteinúria, as anormalidades cardíacas e a sobrevida, corrigindo a deficiência subjacente de leptina e melhorando as graves anormalidades metabólicas responsáveis pela resistência à insulina, hipertrigliceridemia, acúmulo ectópico de gordura e dano multiorgânico progressivo. Melhorias na esteatose hepática, nas enzimas hepáticas e na fibrose foram relatadas consistentemente, indicando que a metreleptina atua nos mecanismos subjacentes à progressão para cirrose descompensada, cirrose descompensada com varizes, hemorragia varicosa, carcinoma hepatocelular e óbito. CONCLUSÕES: As evidências clínicas publicadas sobre a metreleptina estão em estreita consonância com as transições clinicamente significativas que impulsionam a progressão da lipodistrofia generalizada.
Notas
O registro foi originalmente publicado em inglês. A versão em português foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
OBJECTIVES: Metreleptin is the only approved disease-modifying therapy for generalized lipodystrophy, creating a critical need to identify disease progression pathways where treatment is expected to provide the greatest patient benefit. This study aimed to identify clinically meaningful health-state transitions in generalized lipodystrophy and assess their alignment with the published clinical evidence for metreleptin.
METHODS: A systematic literature review was carried out in MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, LILACS and ClinicalTrials.gov, without language or publication date restrictions, to identify published clinical evidence on metreleptin in patients with generalized lipodystrophy. Six organ-specific Markov models representing the natural history of generalized lipodystrophy were derived from the published evidence using transition probabilities from a previously adapted model for the Brazilian context. WINGS, an MCDA method, was employed to the Markov models to identify and classify clinically meaningful health-state transitions as mild, moderate, marked, substantial and pronounced.
RESULTS: The hepatic model contained the most clinically meaningful health-state transitions, including pronounced transitions from bleeding to decompensated cirrhosis with varices and hepatocellular carcinoma to death, marked transitions from decompensated cirrhosis with varices to bleeding and bleeding to death, moderate transitions from decompensated cirrhosis to decompensated cirrhosis with varices and death, decompensated cirrhosis with varices to death, and transplant to death, and five additional mild transitions. The literature review demonstrated that metreleptin improves hepatic disease, glycaemic control, proteinuria, cardiac abnormalities and survival by correcting the underlying leptin deficiency and improving the severe metabolic abnormalities responsible for insulin resistance, hypertriglyceridaemia, ectopic fat accumulation and progressive multiorgan damage. Improvements in hepatic steatosis, liver enzymes and fibrosis were consistently reported, indicating that metreleptin acts on the mechanisms underlying progression toward decompensated cirrhosis, decompensated cirrhosis with varices, variceal bleeding, hepatocellular carcinoma and death.
CONCLUSIONS: Published clinical evidence for metreleptin closely aligns with the clinically meaningful transitions driving generalized lipodystrophy progression.
Notes
The record was originally published in English. The Portuguese version was translated with the support of artificial intelligence.
