Axicabtagene ciloleucel para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário no Brasil: O impacto do tempo de espera para terapia com células T CAR e da sequência de tratamento.
Axicabtagene ciloleucel para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário no Brasil: O impacto do tempo de espera para terapia com células T CAR e da sequência de tratamento.
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Resumo apresentado na The Professional Society for Health Economics and Outcomes Research (ISPOR)
Axicabtagene ciloleucel for the treatment of relapsed/refractory diffuse large b-cell lymphoma in Brazil: The impact of CAR T-cell therapy wait time and treatment sequencing
Document type
Abstract
Description
Abstract presented at The Professional Society for Health Economics and Outcomes Research (ISPOR)
OBJETIVOS: Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivado/refratário (R/R) elegíveis para tratamento com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) podem apresentar benefício clínico reduzido quando o tratamento é atrasado ou quando recebem tratamentos que não utilizam CAR-T. No Brasil, atrasos ou alocação inadequada para terapias alternativas podem aumentar o risco de progressão da doença ou óbito antes da infusão. Este estudo avaliou o impacto de tempos de espera prolongados e da sequência de tratamento nos desfechos de pacientes com LDGCB R/R no Brasil. MÉTODOS: Uma simulação de eventos discretos foi utilizada para modelar pacientes com LDGCB R/R desde a progressão após a primeira até a quarta linha de tratamento. A análise do tempo de espera comparou um tempo de espera de 23 dias, consistente com as condições do ensaio clínico, com atrasos de até 120 dias, baseados em dados da prática clínica brasileira em neoplasias semelhantes. A mortalidade durante o período de espera foi estimada a partir de dados da prática clínica sobre óbitos antes da segunda linha de tratamento. A análise de sequenciamento do tratamento explorou cenários em que 0-50% dos pacientes elegíveis para terapia com células CAR-T foram alocados a vias de tratamento que não envolviam células CAR-T, contrariando as recomendações das diretrizes internacionais. Os desfechos incluíram anos de vida (AV), anos de vida ajustados pela qualidade (AVAC) e excesso de mortalidade. RESULTADOS: Considerando um tempo de espera de 23 dias, o modelo estimou 6,24 AV e 4,30 AVAC, com 6,40% de mortalidade antes da infusão. O aumento do tempo de espera para 120 dias reduziu os AV em 0,54 e os AVAC em 0,37, enquanto aumentou a mortalidade pré-infusão para 15,79%. Em âmbito nacional, isso se traduziu em 112 mortes adicionais por ano, com oito mortes adicionais previstas para cada semana adicional de atraso. Na análise de sequenciamento do tratamento, a expectativa de vida diminuiu em 19,8 meses com 50% de alocação incorreta para vias de tratamento não CAR-T em comparação com o acesso total à terapia CAR-T, e estimou-se que 111 vidas seriam perdidas em cinco anos com uma taxa de alocação incorreta de 50%. CONCLUSÕES: Esta análise demonstra que tempos de espera prolongados e a alocação incorreta para vias de tratamento não CAR-T comprometem a eficácia da terapia CAR-T para pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário no Brasil.
Notas
O registro foi originalmente publicado em inglês. A versão em português foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
OBJECTIVES: Patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are eligible for chimeric antigen receptor T-cell (CAR T) treatment may experience reduced clinical benefit when treatment is delayed or they receive non-CAR T treatments. In Brazil, real-world delays or misallocation to alternative therapies may increase risk of disease progression or death before infusion. This study assessed the impact of extended wait-times and treatment sequencing on outcomes in patients with R/R DLBCL in Brazil.
METHODS: A discrete event simulation was used to model patients with R/R DLBCL from progression after first-line through fourth-line therapy. The wait-time analysis compared a 23-day wait time, consistent with trial conditions, against delays of up to 120 days, informed by Brazilian real-world data in similar malignancies. Mortality during the waiting period was estimated from real-world data on death before second-line therapy. The treatment sequencing analysis explored scenarios in which 0-50% of CAR T-eligible patients were assigned to non-CAR T treatment pathways, contrary to international guideline recommendations. Outcomes included life years (LYs), quality-adjusted life years (QALYs), and excess mortality.
RESULTS: Assuming a 23-day wait-time, the model estimated 6.24 LYs and 4.30 QALYs, with 6.40% mortality before infusion. Extending wait-time to 120 days reduced LYs by 0.54 and QALYs by 0.37, while increasing pre-infusion mortality to 15.79%. Nationally, this translated to 112 excess deaths annually, with eight additional deaths predicted for each additional week of delay. In the treatment sequencing analysis, life expectancy declined by 19.8 months at 50% misallocation to non-CAR T pathways compared with full CAR T access, and an estimated 111 lives were projected to be lost within five years at a 50% misallocation rate.
CONCLUSIONS: This analysis demonstrates that prolonged wait-times and misallocation to non-CAR T treatment pathways undermine the efficacy of CAR T therapy for patients with R/R DLBCL in Brazil.
Notes
The record was originally published in English. The Portuguese version was translated with the support of artificial intelligence.
