Desfechos de longo prazo do câncer de mama HER2-positivo tratado com trastuzumabe e pertuzumabe em uma coorte nacional

Resumo

Introdução As terapias direcionadas ao receptor HER2 melhoraram significativamente os desfechos do câncer de mama HER2-positivo. Apesar das evidências robustas provenientes de ensaios clínicos, avaliações em condições reais de prática clínica continuam sendo essenciais, especialmente no Sistema Único de Saúde (SUS) brasileiro. Este estudo estimou a sobrevida global (SG) e identificou fatores prognósticos em uma coorte nacional de mulheres tratadas com esquemas à base de trastuzumabe, com ou sem pertuzumabe, entre 2008 e 2020. Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo com dados administrativos anonimizados do Ministério da Saúde. Foram incluídas mulheres diagnosticadas com câncer de mama HER2-positivo e tratadas com esquemas contendo trastuzumabe entre 2008 e 2020. O acompanhamento se estendeu até o óbito ou o censuramento. Para reduzir o viés de seleção, foi realizado pareamento por escore de propensão na proporção de 1:1, com ajuste para idade, estádio clínico, comorbidades e modalidade de tratamento. A sobrevida global foi estimada por meio de curvas de Kaplan–Meier e comparada pelo teste de log-rank. Modelos de Cox univariados e multivariados quantificaram as associações entre as covariáveis e a mortalidade, produzindo razões de risco (HR) e intervalos de confiança de 95%. Resultados Após o pareamento, foram incluídas 712 mulheres, com idade mediana de 47 anos. Os estádios clínicos III e IV corresponderam a 37% e 45% dos casos, respectivamente. A SG em 12 anos foi de 51,1% (IC 95%: 40,1–65,1). As pacientes que receberam trastuzumabe associado a pertuzumabe apresentaram os melhores desfechos, com SG em 12 anos de 70,7% (IC 95%: 62,8–79,6), enquanto a terapia apenas com trastuzumabe resultou em sobrevida mediana de 84 meses. O prognóstico esteve fortemente relacionado ao estádio ao diagnóstico: não foram registrados óbitos entre as pacientes com doença em estádio I, enquanto aquelas com doença em estádio IV apresentaram SG em 12 anos de 30,6% (IC 95%: 14,9–63,2). Os tratamentos adjuvante e neoadjuvante apresentaram sobrevida de longo prazo semelhante. Conclusão Na prática clínica do SUS, o duplo bloqueio de HER2 com trastuzumabe e pertuzumabe esteve associado a maior sobrevida de longo prazo, embora o estádio da doença continuasse sendo o principal fator prognóstico. Esses achados fornecem novas evidências nacionais que apoiam o acesso oportuno a terapias direcionadas ao HER2 de alto impacto. Os resultados podem subsidiar atualizações das diretrizes clínicas e fortalecer os processos de avaliação de tecnologias em saúde no sistema público brasileiro.