Agonistas e poliagonistas do receptor do GLP-1 para obesidade grave: overview de desfechos de revisões sistemáticas

Resumo

INTRODUÇÃO: Os agonistas/poliagonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RA/pA) representam um avanço no tratamento da obesidade. O efeito desta classe de medicamentos superou em quase duas vezes a perda de peso promovida por fármacos anteriores e tem elevado o interesse clínico. Desde a primeira aprovação para obesidade, pelo menos 9 outros medicamentos GLP-1RA/pA estão atualmente aprovados ou em avaliação de fase 3. No entanto, o conhecimento abrangente sobre seus efeitos a longo prazo e em e subpopulações de obesidade grave ainda é limitado. OBJETIVOS: Este trabalho teve como objetivo fornecer uma visão geral rápida das evidências dos resultados clínicos dos GLP-1RA/pA, a fim de auxiliar na seleção de um tópico para uma avaliação de tecnologias em saúde abrangente/completa. MÉTODO: Realizou-se uma busca exploratória no PubMed, combinando o filtro validado de revisão sistemática da base de dados com uma string estruturada para pacientes com obesidade grave (população) e agonistas ou poliagonistas do receptor de GLP-1 como intervenção de interesse. Os critérios de inclusão foram: (i) estudos de revisão sistemática com metanálise (RSMA); (ii) indivíduos com obesidade grave; (iii) agonistas/poliagonistas de GLP-1 como intervenção ativa. Foram excluídos estudos com: (i) população exclusiva de crianças/adolescentes; (ii) qualquer outra classe terapêutica utilizada como intervenção ativa; (iii) revisões sistemáticas sem metanálise e outros desenhos de estudo; (iv) estudos nos quais a obesidade não era um critério de inclusão. RESULTADOS: Foram incluídas quarenta RSMAs. Liraglutida/beinaglutida foram os fármacos mais e menos avaliados, respectivamente. As médias de idade, índice de massa corporal e tempo de acompanhamento foram: 12,7-75 anos, 23-34,4 kg/m² e 4-160 semanas, respectivamente. Trinta e nove estudos relataram desfechos de eficácia e segurança, e 01 relatou apenas desfechos de segurança. Dois estudos relataram outros desfechos (econômicos e diversidade étnica dos ensaios clínicos). Trinta e quatro incluíram ensaios clínicos randomizados (ECRs); 05 RSMAs com estudos observacionais avaliaram pacientes com baixa resposta à cirurgia bariátrica (BRCB). Três dos estudos realizaram comparações em rede. Subgrupos específicos da população obesa foram avaliados em 08 das revisões (BRCB, indivíduos etnicamente diversos e pacientes obesos em uso de medicamentos antipsicóticos). DISCUSSÃO: Nossos dados destacaram numerosas RSMAs investigando a eficácia e segurança dos GLP-1RA não apenas contra placebo, mas também comparações entre fármacos, mais recentemente. A maior parte das evidências sobre a eficácia e segurança dos GLP-1RA/pA na obesidade deriva de ensaios clínicos randomizados em populações relativamente homogêneas. Embora algumas revisões tenham explorado subgrupos específicos de pacientes, existe uma lacuna significativa na literatura em relação a pacientes com obesidade grave e superobesidade (IMC≥50kg/m2), e poucas RSMAs se concentraram em desfechos cardiovasculares. Além disso, as revisões sistemáticas baseadas em evidências do mundo real e resultados a longo prazo são limitadas. Os achados destacam a necessidade de mais pesquisas para abordar essas lacunas e fornecer evidências mais robustas para a prática clínica.