Incorporação do ibrutinibe no tratamento de primeira linha de pacientes com leucemia linfocítica crônica no Brasil: apoiando o desenvolvimento de diretrizes clínicas

Resumo

Introdução: O Brasil não possui diretrizes clínicas para leucemia linfocítica crônica (LLC), sendo necessária a incorporação formal dos medicamentos ao sistema público de saúde brasileiro (SUS). Em 2023, o rituximabe associado à fludarabina e ciclofosfamida (FCR) foi avaliado e recomendado pela instituição brasileira de ATS, a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias em Saúde (Conitec), para tratamento de primeira linha da LLC. Portanto, outras opções terapêuticas, como ibrutinibe + rituximabe, devem ser avaliadas, para compor uma futura diretriz clínica para LLC. Objetivos: avaliar a eficácia e a segurança do ibrutinibe associado ao rituximabe (IR) no tratamento de primeira linha da LLC em comparação ao FCR. Métodos: está sendo realizada uma revisão sistemática (RS) com buscas no MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane Library e clinicaltrial.gov. Os desfechos de interesse são sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP), qualidade de vida e eventos adversos graves. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta RoB 2 e a certeza da evidência será avaliada com GRADE. Uma meta-análise do modelo de efeito aleatório será realizada se possível. O protocolo SR está registrado no banco de dados PROSPERO (CRD42023494868). Resultados: Das 1.678 referências inicialmente identificadas, três publicações relacionadas a dois RCTs foram incluídas. Os achados iniciais sugerem que, em termos de PFS, o regime IR foi significativamente mais eficaz em comparação ao regime FCR em ambos os estudos, HRs 0,37 (IC de 95%: 0,27 a 0,51) e 0,44 (IC de 95%: 0,32 a 0,60). Em relação à sobrevida global, o regime IR superou o regime FCR em um RCT (HR: 0,47 [IC 95%: 0,25 a 0,89]), mas não em outro RCT (HR: 1,01 [IC 95%: 0,61 a 1,68]). O risco global de viés foi avaliado como alguma preocupação devido à falta de alocação oculta em ambos os RCTs. Conclusões: Ambos os RCTs indicam ganhos em PFS quando IR foi usado, com um dos RCTs sugerindo benefícios significativos em sobrevida global. Essas descobertas vantajosas de IR em comparação com FCR justificam a realização de uma avaliação econômica para determinar a relação custo-efetividade do medicamento e a avaliação subsequente do Conitec. Portanto, se sua incorporação ao SUS for viável, IR poderia fazer parte da diretriz nacional de LLC.