Introdução: A farmacogenômica é uma associação do conhecimento da farmacologia clássica e ciência genômica para a medicina personalizada e o uso racional de medicamentos. A análise farmacogenômica permite verificar a expressão de proteínas receptoras e enzimas moduladas por fármacos de modo a otimizar a terapia medicamentosa e evitar problemas relacionados aos medicamentos (PRM). Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar estudos que evidenciam os benefícios da farmacogenômica na otimização da terapia medicamentosa. Metodologia: Foi realizada uma revisão sistemática na base de dados (PubMed), no período de 5 anos (2014 a 2019), usando os seguintes descritores: pharmacogenomic testing, therapy e clinical. Os artigos identificados foram avaliados individualmente por 4 autores, conforme os critérios de inclusão: (1) dados comparativos entre as terapias guiada e usual e (2) Resultados: favoráveis na terapia guiada. Já os critérios de exclusão: (1) revisões sistemáticas e (2) estudos qualitativos sem dados comparativos e/ou desfavoráveis. Resultados: Foram encontrados 440 artigos, dos quais 15 atenderam aos critérios de inclusão. Em um estudo realizado na Espanha, durante 12 semanas, com 316 pacientes de 18 hospitais públicos, foi avaliada a efetividade da terapia guiada pelo Neuropharmagen (PGx) em relação a terapia usual (TAU). A taxa de resposta foi de 47,8% (PGx) vs. 36,1% (TAU). Em outro estudo a terapia antidepressiva à base da farmacogenômica (PGATx) resulta na precisão do tratamento do transtorno depressivo maior (TDM). Um ensaio clínico realizado, por 8 semanas, na avaliação da efetividade e tolerabilidade do PGATx em 100 pacientes com TDM, a taxa de resposta de 71,7% (PGATx) foi superior à 43,6% (TAU). Também se avaliou em outro estudo, os efeitos da terapia guiada em 237 pacientes com transtornos neuropsiquiátricos, por 90 dias, em uma clínica psiquiátrica ambulatorial. No grupo controle (TAU), 53% dos pacientes relataram eventos adversos comparados aos 28% dos pacientes guiados pelo PGx. Um estudo randomizado controlado foi feito com 1167 pacientes ambulatoriais com TDM, que tinham resposta inadequada ao antidepressivo. Na semana 8, houve melhora dos sintomas 27,2% (PGx) vs 24,4% (TAU), assim como aumento da resposta (26,0% vs. 19,9%). Além disso, os pacientes que mudaram para o medicamento congruente tiveram melhora dos sintomas (33,5% vs. 21,1%) e resposta (28,5% vs. 16,7%) em relação aos pacientes que permaneceram utilizando os medicamentos incongruentes. Conclusão: A farmacogenômica pode contribuir com a resposta farmacoterapêutica ao identificar a expressão gênica de proteínas que modulam a farmacocinética e a farmacodinâmica dos medicamentos, prevenindo o aparecimento de PRM.
Notas
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Pharmacogenomics represents an integration of classical pharmacology and genomic science aimed at personalized medicine and rational drug use. Pharmacogenomic analysis examines the expression of drug-modulating proteins and enzymes to optimize drug therapy and prevent adverse drug reactions (ADRs). Objective: This study aims to evaluate research demonstrating the benefits of pharmacogenomics in optimizing drug therapy. Methodology: A systematic review was conducted using PubMed for articles published in the last 5 years (2014 to 2019), employing the search terms "pharmacogenomic testing," "therapy," and "clinical." Articles were independently assessed by four authors based on inclusion criteria: (1) comparative data between guided and standard therapy, and (2) favorable outcomes in guided therapy. Exclusion criteria included (1) systematic reviews and (2) qualitative studies lacking comparative or unfavorable data.Results: Initially, 440 articles were identified, with 15 meeting the inclusion criteria. For instance, a study conducted in Spain over 12 weeks involving 316 patients from 18 public hospitals evaluated the effectiveness of Neuropharmagen-guided therapy (PGx) compared to usual therapy (TAU). The response rate was 47.8% (PGx) versus 36.1% (TAU). Another study assessed antidepressant therapy guided by pharmacogenomics (PGATx) for the treatment of major depressive disorder (MDD). In an 8-week clinical trial involving 100 patients with MDD, the response rate was 71.7% (PGATx) compared to 43.6% (TAU). Furthermore, a study involving 237 patients with neuropsychiatric disorders over 90 days in an outpatient psychiatric clinic demonstrated lower adverse events (28% vs. 53%) in the PGx-guided group compared to TAU. In a randomized controlled trial with 1167 outpatient MDD patients who had inadequate response to antidepressants, improvements in symptoms were observed at week 8 (27.2% vs. 24.4% for PGx vs. TAU) along with increased response rates (26.0% vs. 19.9%). Patients who switched to congruent medications showed greater symptom improvement (33.5% vs. 21.1%) and response rates (28.5% vs. 16.7%) compared to those who continued with incongruent medications.Conclusion: Pharmacogenomics enhances pharmacotherapeutic response by identifying gene expression patterns of proteins modulating drug pharmacokinetics and pharmacodynamics, thereby mitigating ADRs.
Notes
The record was originally published in Portuguese. The English version was translated with the support of artificial intelligence.
