Introdução: A epilepsia é uma doença neurológica que afeta cerca de 70 milhões de pessoas no mundo, caracterizada por descargas elétricas cerebrais anormais1,2. Aproximadamente 30% dos pacientes apresentam resistência aos fármacos antiepi-lépticos, evidenciando a necessidade de novas abordagens terapêuticas3. Estudos recentes indicam que a microbiota intestinal regula o eixo intestino-cérebro, influenciando a neuroinflamação e a atividade neuronal4,5. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da disbiose intestinal na gravidade das crises convulsivas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ) em camundongos. Material e Método: Trinta camundongos machos C57BL/6 (20-30g) foram distribuídos em três grupos (n=10): Controle negativo (solução salina 0,9% oral e i.p.), PTZ (solução salina oral e PTZ i.p. - 50mg/kg) e PTZ+ANT (coquetel de antibiótico oral - 200μl e PTZ i.p. - 50mg/kg). A disbiose foi induzida por antibióticos durante três dias consecutivos, seguida pela indução de crises com PTZ nos dias 1 e 4. As crises foram analisadas pela Escala de Racine modificada e parâmetros comportamentais durante as crises. Após o experimento, amostras biológicas foram coletadas e os dados estão expressos como média±EPM e a analisados estatisticamente utilizando ANOVA (GraphPad Prisma 8.0) seguida por teste post hoc de Tukey, diferença significativa quando p<0,05. Resultados e Discussão: Os resultados mostraram que a disbiose aumentou a inci-dência de crises convulsivas (PTZ+ANT 18,50±2,07 vs. PTZ 8,00±1,77) e aumentou o tempo de imobilidade (PTZ+ANT 620,9±20s vs. PTZ 533,1±23s). Além disso, o grupo PTZ+ANT apresentou maior permeabilidade intestinal, peso cecal e redução do comprimento do intestino delgado. Esses achados sugerem que a disbiose aumenta a suscetibilidade às crises convulsivas e compromete a integridade intestinal. Conclusões: Conclui-se que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na modulação da excitabilidade neuronal, sugerindo que estratégias terapêuticas voltadas à restauração do equilíbrio intestinal podem ser promissoras na redução da gravidade das crises convulsivas.
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Epilepsy is a neurological disease affecting approximately 70 million people worldwide, characterized by abnormal electrical discharges in the brain 1,2 . Approximately 30% of patients exhibit resistance to antiepileptic drugs, highlighting the need for new therapeutic approaches 3. Recent studies indicate that the gut microbiota regulates the gut-brain axis, influencing neuroinflammation and neuronal activity 4,5 . Objective: This study aimed to evaluate the impact of gut dysbiosis on the severity of pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizures in mice. Material and Method: Thirty male C57BL/6 mice (20-30g) were divided into three groups (n=10): Negative control (0.9% saline solution orally and intraperitoneally), PTZ (oral saline solution and intraperitoneal PTZ - 50mg/kg), and PTZ+ANT (oral antibiotic cocktail - 200μl and intraperitoneal PTZ - 50mg/kg). Dysbiosis was induced by antibiotics for three consecutive days, followed by seizure induction with PTZ on days 1 and 4. Seizures were analyzed using the modified Racine Scale and behavioral parameters during seizures. After the experiment, biological samples were collected, and data are expressed as mean ± SEM and statistically analyzed using ANOVA (GraphPad Prisma 8.0) followed by Tukey's post-hoc test; significant difference when p<0.05. Results and Discussion: The results showed that dysbiosis increased the incidence of seizures (PTZ+ANT 18.50±2.07 vs. PTZ 8.00±1.77) and increased immobility time (PTZ+ANT 620.9±20s vs. PTZ 533.1±23s). Furthermore, the PTZ+ANT group presented greater intestinal permeability, cecal weight, and reduced small intestine length. These findings suggest that dysbiosis increases susceptibility to seizures and compromises intestinal integrity. Conclusions: It is concluded that the gut microbiota plays a crucial role in modulating neuronal excitability, suggesting that therapeutic strategies aimed at restoring intestinal balance may be promising in reducing the severity of seizures.
