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Moduladores y potenciadores para el tratamiento de personas con fibrosis quística con mutaciones Clase II (F508del) en el CFTR
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Título
Moduladores y potenciadores para el tratamiento de personas con fibrosis quística con mutaciones Clase II (F508del) en el CFTR
Tipo de documento
Informe
Descripción
Informe de Conetec
Fuente
Ministerio de Salud (AR)
Autoría
Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Excelencia Clínica (CONETEC)
Año de publicación
2021
Referencia (Vancouver)
Ministerio de Salud (AR). Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Excelencia Clínica (CONETEC). Moduladores y potenciadores para el tratamiento de personas con fibrosis quística con mutaciones Clase II (F508del) en el CFTR [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Informe completo de Evaluación de Tecnologías Sanitarias Nº 18. Disponível em: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-18-moduladores_en-fq.pdf
Identificador
2021CONE002
Título
Moduladores e Potenciadores para o Tratamento de Pessoas com Fibrose Cística com Mutações CFTR Classe II (F508del)
Tipo de documento
Relatório
Descrição
Relatório da Conetec
Fonte
Ministério da Saúde (AR)
Autoria
Comissão Nacional de Avaliação de Tecnologias Sanitárias e Excelência Clínica (CONETEC)
Ano de publicação
2021
Referência (Vancouver)
Ministério da Saúde (AR). Comissão Nacional de Avaliação de Tecnologias em Saúde e Excelência Clínica (CONETEC). Moduladores e potenciadores para o tratamento de pessoas com fibrose cística com mutações CFTR Classe II (F508del) [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Relatório Completo de Avaliação de Tecnologias em Saúde nº 18. Disponível em: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-18-moduladores_en-fq.pdf
Identificador
2021CONE002
Title
Modulators and enhancers for the treatment of people with cystic fibrosis with Class II (F508del) mutations in CFTR
Document type
Report
Description
Conetec Report
Source
Ministry of Health (AR)
Authorship
National Commission for the Evaluation of Sanitary Technologies and Clinical Excellence (CONETEC)
Year of publication
2021
Reference (Vancouver)
Ministry of Health (AR). National Commission for Health Technology Assessment and Clinical Excellence (CONETEC). Modulators and enhancers for the treatment of people with cystic fibrosis with CFTR Class II (F508del) mutations [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Full Health Technology Assessment Report No. 18. Available from: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-18-moduladores_en-fq.pdf
Identifier
2021CONE002
Resumen
La fibrosis quística es una enfermedad crónica y progresiva, de origen genético, de herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen que codifica para la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). La disfunción de esta proteína tiene como consecuencia una deshidratación de las secreciones normales y fisiológicas de estos órganos (mucosidad broncopulmonar, jugos pancreáticos) con el consecuente daño pulmonar obstructivo crónico, infecciones respiratorias y otras manifestaciones de la enfermedad (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia pancreática exocrina, etc.). En la actualidad existen fármacos (potenciadores y moduladores) que se basan en corregir las anormalidades estructurales y funcionales del gen CFTR, con especial interés en la mutación en la F508del (clase II). La mutación F508del se caracteriza no solo por la síntesis de una proteína CFTR alterada que no alcanza la membrana, sino que en una cantidad muy disminuida en la superficie apical de la célula epitelial, sino también porque esta proteína presenta una deficiencia operativa del canal. El objetivo general del presente informe es evaluar la eficacia y seguridad de los fármacos potenciadores y moduladores para el tratamiento de personas con fibrosis quística con mutaciones F508del en CFTR, así como su impacto en los presupuestos sanitarios, en la equidad y en la salud pública. Se realizó un informe de Evaluación de Tecnologías Sanitarias a cargo de un equipo multidisciplinario del Ministerio de Salud y Consejo Asesor para el Acceso a Tecnologías de Alto Costo (CATAC), mediante la colaboración de pacientes y familiares. El cuerpo de la evidencia disponible muestra que para personas mayores de 6 años con mutaciones clase II (F508del), todas las intervenciones evaluadas son más beneficiosas que el mejor estándar de cuidado (placebo o comparador no activo) para mejorar la calidad de vida medida con el CFQ-R y el VEF1, absolutos y relativos. Los beneficios adversos se observan de manera consistente y reproducible. El perfil de seguridad es favorable. Para intervenciones evaluadas no se reporta un aumento importante del índice de masa corporal. Para las comparaciones frente a comparadores activos se realizó un metanálisis en red de elaboración propia, debido a la escasez de evidencia disponible. La información resultante es que la triple combinación (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) podría resultar un mejor tratamiento en calidad de vida y aumentar el VEF1, en comparación con otros moduladores en combinación evaluados. Existe incertidumbre en el efecto de esta intervención en menores de 12 años de edad, así como la evidencia disponible de desenlaces clínicos relevantes en mayores de 12 años de edad. Por otra parte, la duración del seguimiento y la falta de inclusión de desenlaces críticos como la presencia de exacerbaciones pulmonares y la mortalidad, no permiten valorar los efectos estimados a largo plazo. A fin de realizar una estimación de costos, se desarrolló un modelo de análisis de impacto presupuestario, con el objetivo de analizar la elegibilidad y el impacto financiero de la potencial cobertura de la triple terapia para el tratamiento de pacientes con fibrosis quística en mayores de 12 años de edad y de 6 a 11 años con genotipo homocigoto o heterocigoto para la mutación F508del en el gen CFTR. La incorporación de la triple terapia para personas mayores a los 6 años de edad implicaría en un gran desembolso adicional respecto a otros moduladores. Este incremento representa un importante aumento en el gasto, superando los umbrales definidos por la CONETEC. Respecto a políticas de cobertura relevadas, solo algunos países de altos ingresos brindan cobertura total, mientras que otros lo cubren de forma condicional requiriendo el cumplimiento de ciertas condiciones. En Latinoamérica solo Argentina posee una Ley específica, mientras que el resto de los países relevados no se ha pronunciado sobre la cobertura hasta el momento. La Mesa Técnica de manera global concluyó que con evidencia de muy baja a moderada certeza, existen beneficios y riesgos de pequeños a moderados, según el tratamiento evaluado. La incorporación de estos tratamientos respecto a cuidados estándar u otros moduladores podría generar resultados incrementales, especialmente en la evaluación económica de bajo costo alternador. Finalmente, se concluye que la incorporación de estas tecnologías generalmente podrían no tener impacto en la equidad o en la salud pública. La Mesa de Recomendación definió brindar cobertura condicional a la triple terapia sobre otros moduladores en la población evaluada sujeta a aspectos clínicos, económicos y de disponibilidad específicos.
Observaciones
Título y resumen en portugués e inglés generados por inteligencia artificial.
Resumo
A fibrose cística é uma doença genética crônica e progressiva, com herança autossômica recessiva, causada por mutações no gene que codifica a proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). A disfunção dessa proteína resulta na desidratação das secreções fisiológicas normais desses órgãos (muco broncopulmonar, suco pancreático), levando à doença pulmonar obstrutiva crônica, infecções respiratórias e outras manifestações da doença (doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência pancreática exócrina, etc.). Atualmente, existem medicamentos (potenciadores e moduladores) que atuam corrigindo as anormalidades estruturais e funcionais do gene CFTR, com particular interesse na mutação F508del (classe II). A mutação F508del caracteriza-se não apenas pela síntese de uma proteína CFTR alterada que não atinge a membrana, estando presente em quantidade bastante reduzida na superfície apical da célula epitelial, mas também por uma deficiência funcional no canal dessa proteína. O objetivo geral deste relatório é avaliar a eficácia e a segurança de medicamentos potencializadores e moduladores para o tratamento de indivíduos com fibrose cística e mutações F508del no gene CFTR, bem como seu impacto nos orçamentos de saúde, na equidade e na saúde pública. Um relatório de Avaliação de Tecnologias em Saúde foi conduzido por uma equipe multidisciplinar do Ministério da Saúde e do Conselho Consultivo para Acesso a Tecnologias de Alto Custo (CATAC), com a colaboração de pacientes e seus familiares. As evidências disponíveis mostram que, para indivíduos com mais de 6 anos de idade com mutações de classe II (F508del), todas as intervenções avaliadas são mais benéficas do que o melhor padrão de tratamento (placebo ou comparador inativo) na melhoria da qualidade de vida, medida pelo CFTR-R e VEF1, tanto em termos absolutos quanto relativos. Os efeitos adversos foram observados de forma consistente e reprodutível. O perfil de segurança foi favorável. Não foi relatado aumento significativo no índice de massa corporal para as intervenções avaliadas. Devido à escassez de evidências disponíveis, uma metanálise em rede foi realizada para comparações com comparadores ativos. As informações obtidas sugerem que a combinação tripla (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) pode oferecer melhor qualidade de vida e aumentar o VEF1 em comparação com outras combinações de moduladores avaliadas. Há incertezas quanto ao efeito dessa intervenção em crianças menores de 12 anos, bem como quanto às evidências disponíveis sobre desfechos clínicos relevantes em indivíduos com mais de 12 anos. Além disso, a duração do acompanhamento e a ausência de desfechos críticos, como exacerbações pulmonares e mortalidade, impedem a avaliação dos efeitos estimados a longo prazo. Para estimar os custos, foi desenvolvido um modelo de análise de impacto orçamentário para avaliar a elegibilidade e o impacto financeiro da possível cobertura da terapia tripla em pacientes com fibrose cística com 12 anos ou mais, e naqueles com idade entre 6 e 11 anos com genótipo homozigoto ou heterozigoto para a mutação F508del no gene CFTR. A inclusão da terapia tripla em indivíduos com mais de 6 anos de idade implicaria um gasto adicional significativo em comparação com outros moduladores. Esse aumento representa um acréscimo substancial nos gastos, excedendo os limites definidos pela CONETEC. Em relação às políticas de cobertura, apenas alguns países de alta renda oferecem cobertura total, enquanto outros oferecem cobertura condicional, exigindo o cumprimento de certas condições. Na América Latina, apenas a Argentina possui uma lei específica, enquanto os demais países pesquisados ainda não emitiram uma declaração sobre a cobertura. O Comitê Técnico concluiu que, com base em evidências de certeza muito baixa a moderada, existem benefícios e riscos de pequeno a moderado grau, dependendo do tratamento avaliado. A incorporação desses tratamentos em detrimento do tratamento padrão ou de outros moduladores poderia gerar resultados incrementais, especialmente na avaliação econômica de alternativas de baixo custo. Por fim, concluiu-se que a incorporação dessas tecnologias geralmente não teria impacto na equidade ou na saúde pública. O Comitê de Recomendações determinou que a cobertura condicional para a terapia tripla em relação a outros moduladores seria oferecida à população avaliada, sujeita a fatores clínicos, econômicos e de disponibilidade específicos.
Observações
Título e resumo em português e inglês gerados por inteligência artificial.
Abstract
Cystic fibrosis is a chronic, progressive, genetic disease with autosomal recessive inheritance, caused by mutations in the gene that codes for the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. Dysfunction of this protein results in dehydration of the normal, physiological secretions of these organs (bronchopulmonary mucus, pancreatic juices), leading to chronic obstructive pulmonary disease, respiratory infections, and other manifestations of the disease (chronic obstructive pulmonary disease, exocrine pancreatic insufficiency, etc.). Currently, there are drugs (potentiators and modulators) that work by correcting the structural and functional abnormalities of the CFTR gene, with particular interest in the F508del mutation (class II). The F508del mutation is characterized not only by the synthesis of an altered CFTR protein that does not reach the membrane, but rather is present in a greatly reduced amount on the apical surface of the epithelial cell, but also by a functional deficiency in the channel of this protein. The overall objective of this report is to evaluate the efficacy and safety of potentiator and modulator drugs for the treatment of individuals with cystic fibrosis and F508del mutations in CFTR, as well as their impact on healthcare budgets, equity, and public health. A Health Technology Assessment report was conducted by a multidisciplinary team from the Ministry of Health and the Advisory Council for Access to High-Cost Technologies (CATAC), with the collaboration of patients and their families. The available evidence shows that for individuals over 6 years of age with class II mutations (F508del), all the interventions evaluated are more beneficial than the best standard of care (placebo or inactive comparator) in improving quality of life as measured by the CFTR-R and FEV1, both absolute and relative. Adverse effects were consistently and reproducibly observed. The safety profile was favorable. No significant increase in body mass index was reported for the interventions evaluated. Due to the scarcity of available evidence, a network meta-analysis was conducted for comparisons against active comparators. The resulting information suggests that the triple combination (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) may offer better quality of life and increase FEV1 compared to other combination modulators evaluated. There is uncertainty regarding the effect of this intervention in children under 12 years of age, as well as the available evidence for relevant clinical outcomes in those over 12 years of age. Furthermore, the duration of follow-up and the lack of inclusion of critical outcomes such as pulmonary exacerbations and mortality prevent the assessment of estimated long-term effects. To estimate costs, a budget impact analysis model was developed to assess the eligibility and financial impact of potential coverage for triple therapy in cystic fibrosis patients aged 12 years and older, and those aged 6 to 11 years with the homozygous or heterozygous genotype for the F508del mutation in the CFTR gene. Incorporating triple therapy for individuals over 6 years of age would entail a significant additional expenditure compared to other modulators. This increase represents a substantial rise in spending, exceeding the thresholds defined by CONETEC. Regarding coverage policies, only some high-income countries provide full coverage, while others offer conditional coverage requiring compliance with certain conditions. In Latin America, only Argentina has a specific law, while the other countries surveyed have not yet issued a statement on coverage. The Technical Committee concluded that, based on evidence of very low to moderate certainty, there are small to moderate benefits and risks, depending on the treatment evaluated. Incorporating these treatments over standard care or other modulators could generate incremental results, especially in the low-cost alternative economic evaluation. Finally, it was concluded that incorporating these technologies would generally not have an impact on equity or public health. The Recommendation Committee determined that conditional coverage for triple therapy over other modulators would be provided to the evaluated population, subject to specific clinical, economic, and availability factors.
Notes
Title and abstract in Portuguese and English generated by artificial intelligence.
Colaboración técnica y científica (Colaboração técnico-científica | Technical-scientific collaboration)
Ariel Izcovich | Carlos González Malla | Fernando Tortosa | Gabriela Carrasco | Iusef Venturini Nasim | Lucas González | Manuel Donato | Marina Tabares | Santiago Torales
Observación
La colaboración técnica y científica se refiere a la participación de profesionales en el apoyo al desarrollo de un estudio o informe, incluidas las contribuciones de carácter técnico, metodológico o científico, sin que dicha participación implique la plena responsabilidad por su contenido final.
Observação
A colaboração técnico-científica refere-se à participação de profissionais no apoio ao desenvolvimento do estudo ou relatório, incluindo contribuições de natureza técnica, metodológica ou científica, sem que tal participação configure responsabilidade integral pelo seu conteúdo final.
Observation
Technical-scientific collaboration refers to the participation of professionals in supporting the development of a study or report—including contributions of a technical, methodological, or scientific nature—without such participation constituting full responsibility for the final content.