Resmetirom para esteato-hepatite associada a disfunção metabólica: revisão sistemática com metanálise e viabilidade econômica
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Resumo apresentado no 14º Fórum Brasileiro sobre Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (FAFF) e publicado no Jornal de Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (JAFF)
Fonte
JAFF
Ano de publicação
2026
Referência (Vancouver)
Soares WHA, Motta-Santos AS. Resmetirom para esteato-hepatite associada a disfunção metabólica: revisão sistemática com metanálise e viabilidade econômica. J Assist Farmac Farmacoecon. 2026;11.
Resmetirom for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Systematic Review with Meta-analysis and Economic Feasibility
Document type
Abstract
Description
Abstract presented at the 14th Brazilian Forum on Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (FAFF) and published in the Journal of Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (JAFF)
Introdução: A esteatohepatite associada à disfunção metabólica (EHADM) é uma condição hepática progressiva e inflamatória, que pode evoluir para fibrose avançada, cirrose e carcinoma hepatocelular. O resmetirom, agonista seletivo do receptor β do hormônio tireoidiano, foi aprovado pelo FDA em 2024 como o primeiro tratamento farmacológico para EHADM com fibrose (estágios F2 e F3). Neste contexto, tornase essencial avaliar sua eficácia, segurança e viabilidade econômica. Objetivo: Avaliar a eficácia, segurança e custoefetividade do resmetirom em pacientes adultos com EHADM. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos econômicos completos (EEC) conforme diretrizes PRISMA. A revisão foi registrada a priori no PROSPERO (CRD42024557306). As buscas ocorreram em junho de 2024 nas bases Medline, Embase, Lilacs, Cochrane e CRD. Os estudos incluídos compararam resmetirom a placebo ou outras terapias. A metanálise foi conduzida no software R, com avaliação da qualidade metodológica via ferramenta RoB2 e nível de evidência pelo GRADE. Resultados: Foram incluídas 8 publicações, sendo 3 ECRs e 5 EECs. Em termos de eficácia, os pacientes que utilizaram resmetirom apresentaram: (i) um aumento de 149% na resolução da EHADM (RR=2,49; IC95%=1,77–3,51); (ii) uma melhora de 66% da fibrose em ≥1 estágio (RR=1,66; IC95%=1,23–2,24); (iii) um aumento de 99% na melhora ≥2 pontos no escore de atividade da NAFLD sem piora da fibrose (RR=1,99; IC95%=1,59–2,48); (iv) redução média de 21% na gordura hepática (p<0,01); e (v) melhora significativa em LDL, triglicerídeos, ApoB, ApoCIII, ALT, AST e GGT. Em termos de segurança, houve um aumento na incidência de diarreia (RR=1,91) e náusea (RR=1,66) com a tecnologia. Os estudos econômicos, todos conduzidos nos EUA, demonstraram que o resmetirom é custoefetivo sob o limiar de US$100.000/QALY, com RCEI variando entre US$36.600 e US$77.348/QALY. Conclusões: O resmetirom demonstrou eficácia na resolução da EHADM, com melhora de parâmetros histológicos e bioquímicos, e segurança clínica aceitável. As evidências econômicas indicam que, a preços compatíveis, tratase de uma tecnologia custoefetiva no contexto norteamericano. Os achados sustentam seu potencial terapêutico, destacando a importância de avaliações nacionais para subsidiar futuras decisões de incorporação no sistema de saúde brasileiro.
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Metabolic dysfunctionassociated steatohepatitis (MASH) is a progressive inflammatory liver disease that may progress to advanced fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Resmetirom, a selective thyroid hormone receptor β agonist, was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 2024 as the first pharmacological treatment for MASH with fibrosis (stages F2 and F3). In this context, evaluating its efficacy, safety, and economic feasibility is essential. Objective: To evaluate the efficacy, safety, and costeffectiveness of resmetirom in adult patients with MASH. Methods: A systematic review of randomized controlled trials (RCTs) and full economic evaluations (FEEs) was conducted following the PRISMA guidelines. The review was prospectively registered in PROSPERO (CRD42024557306). Searches were performed in June 2024 in Medline, Embase, LILACS, Cochrane, and CRD databases. Eligible studies compared resmetirom with placebo or other therapies. Metaanalysis was conducted using R software, with methodological quality assessed using the RoB 2 tool and certainty of evidence evaluated using the GRADE approach. Results: Eight publications were included, comprising three RCTs and five FEEs. Regarding efficacy, patients treated with resmetirom showed: (i) a 149% increase in MASH resolution (RR = 2.49; 95% CI = 1.77–3.51); (ii) a 66% improvement in fibrosis by at least one stage (RR = 1.66; 95% CI = 1.23–2.24); (iii) a 99% increase in achieving at least a twopoint improvement in the NAFLD Activity Score without worsening fibrosis (RR = 1.99; 95% CI = 1.59–2.48); (iv) a mean 21% reduction in liver fat (p < 0.01); and (v) significant improvements in LDL cholesterol, triglycerides, ApoB, ApoCIII, ALT, AST, and GGT levels. Regarding safety, treatment was associated with increased incidences of diarrhea (RR = 1.91) and nausea (RR = 1.66). All economic evaluations, conducted in the United States, demonstrated that resmetirom was costeffective under a willingnesstopay threshold of US$100,000 per qualityadjusted lifeyear (QALY), with incremental costeffectiveness ratios (ICERs) ranging from US$36,600 to US$77,348 per QALY. Conclusions: Resmetirom demonstrated efficacy in achieving MASH resolution, with improvements in histological and biochemical parameters and an acceptable safety profile. Economic evidence suggests that, at compatible pricing, the technology is costeffective in the U.S. setting. These findings support its therapeutic potential and highlight the importance of countryspecific economic evaluations to inform future reimbursement and incorporation decisions within the Brazilian healthcare system.
