PE-59 Atividade antitumoral de compostos naftoquinônicos em células MDA-MB-231: integração de ensaios biológicos e docking molecular
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Resumo publicado no Jornal de Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (JAFF)
Fonte
JAFF
Ano de publicação
2025
Referência (Vancouver)
Cardoso CD, Decúpero VT, Camillato VAC, Paula H, Greco SJ, Venturini Filho E, Madeira KP. PE-59 Atividade antitumoral de compostos naftoquinônicos em células MDA-MB-231: integração de ensaios biológicos e docking molecular. In: Anais do I Congresso Capixaba de Ciências Farmacêuticas; 2025 maio 16-17; Vitória, ES. J Assist Farmac Farmacoecon. 2025;10(Suppl 1).
PE-59 Antitumor activity of naphthoquinone compounds in MDA-MB-231 cells: integration of biological assays and molecular docking
Document type
Abstract
Description
Abstract published in the Journal of Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (JAFF)
Source
JAFF
Publication year
2025
Reference (Vancouver)
Cardoso CD, Decúpero VT, Camillato VAC, Paula H, Greco SJ, Venturini Filho E, Madeira KP. PE-59 Atividade antitumoral de compostos naftoquinônicos em células MDA-MB-231: integração de ensaios biológicos e docking molecular. In: Anais do I Congresso Capixaba de Ciências Farmacêuticas; 2025 May 16-17; Vitória, ES. J Assist Farmac Farmacoecon. 2025;10(Suppl 1).
Introdução: O câncer continua sendo um dos maiores desafios para a saúde global. No Brasil, estimativas para 2023-2025 indicam aproximadamente 704 mil novos casos anuais, com o câncer de mama feminino (CAM) ocupando a segunda posição em incidência (74 mil casos/ano).1 Diante desse cenário, terapias inovadoras são urgentes para melhorar o prognóstico e a qua-lidade de vida das pacientes. A hiperativação de vias de sinalização intracelular, como a via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (AKT)/alvo mamífero da rapamicina (mTOR), está associada à progressão tumoral no CAM.2 Essa via regula processos celulares essenciais, como proliferação, metabolismo e apoptose, contribuindo para a carcinogênese.3 Compostos capazes de modular essa via são alvos promissores para o tratamento. A literatura científica apresenta estudos que apontam os efeitos das naftoquinonas na referida neoplasia.4Objetivo: Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo analisar a capacidade antitumoral de 6 polifenóis naftoquinônicos inéditos (PM-PIR-PANI, PM-PIR-NAF, PM-PIR-SAL, PM-PIR-PNB, PM-MORF-NAF, PM-MORF-SAL) em linhagem de CAM, MDA-MB-231. Os resultados in vitro foram complementados por meio de estudos in silico para investigar e confirmar mecanismos de inibição. Material e Método: Para isso, as células foram cultivadas em meio Roswell Park Memorial Institute (RPMI), mantidas a 37°C e 5% CO2. Então, as células foram semeadas em em placas de 96 poços em concentração de 3x105 células/cm² e tratadas com concentrações dos compostos entre 10-7 e 10-3M. A viabilidade celular foi avaliada pelo reagente sodium 3’-[1-(phenylaminocarbonyl)-3,4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzenesulfonic acid combinado ao Metassulfato de fenazina medindo absorbância a 540 nm após 2 horas de incubação. As análises in silico utilizaram o software GOLD 2021.1.0 para simular o acoplamento molecular dos compostos à enzima PI3K. As poses finais foram selecionadas considerando interações com o resíduo Lys833, crítico para a ligação ao domínio catalítico da PI3K.5Resultados e Discussão: Os resultados in vitro revelaram que PM-PIR-SAL e PM-PIR-NAF apresentaram maior potência, com valores de IC50 de 1x10-6 M e 3,3x10-6 M, respectivamente. Já as simulações in silico destacaram PM-MORF--NAF e PM-MORF-SAL como os compostos com maior número de interações de hidrogênio (6 e 5 respectivamente) e ligação à Lys833, sugerindo potenciais mecanismos de inibição. Esses achados indicam que os polifenóis naftoquinônicos estudados possuem ação antitumoral promissora, modulando a via PI3K/AKT/mTOR. Conclusões: Conclui-se que os compostos PM-PIR--SAL, PM-PIR-NAF, PM-MORF-NAF e PM-MORF-SAL emergem como candidatos terapêuticos relevantes, abrindo caminho para pesquisas futuras e desenvolvimento de novas estratégias contra o CAM. A combinação de abordagens experimentais e computacionais reforça a importância de métodos multidisciplinares na oncologia, com potencial para acelerar a descoberta de fármacos mais eficazes e seguros.
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Cancer remains one of the greatest challenges to global health. In Brazil, estimates for 2023-2025 indicate approximately 704,000 new cases annually, with female breast cancer (FBC) occupying the second position in incidence (74,000 cases/year). 1 Given this scenario, innovative therapies are urgently needed to improve the prognosis and quality of life of patients. Hyperactivation of intracellular signaling pathways, such as the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, is associated with tumor progression in FBC. 2 This pathway regulates essential cellular processes, such as proliferation, metabolism, and apoptosis, contributing to carcinogenesis. 3 Compounds capable of modulating this pathway are promising targets for treatment. The scientific literature presents studies that point to the effects of naphthoquinones in this neoplasm. 4. Objective: Thus, the present work aimed to analyze the antitumor capacity of 6 novel naphthoquinone polyphenols (PM-PIR-PANI, PM-PIR-NAF, PM-PIR-SAL, PM-PIR-PNB, PM-MORF-NAF, PM-MORF-SAL) in the CAM cell line, MDA-MB-231. The in vitro results were complemented by in silico studies to investigate and confirm inhibition mechanisms. Material and Method: For this, the cells were cultured in Roswell Park Memorial Institute (RPMI) medium, maintained at 37°C and 5% CO2 . Then, the cells were seeded in 96-well plates at a concentration of 3x10⁵ cells /cm² and treated with concentrations of the compounds between 10⁻⁷ and 10⁻³ M. Cell viability was assessed using the reagent sodium 3'-[1-(phenylaminocarbonyl)-3,4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzenesulfonic acid combined with phenazine metasulate, measuring absorbance at 540 nm after 2 hours of incubation. In silico analyses were performed using GOLD 2021.1.0 software to simulate the molecular coupling of the compounds to the PI3K enzyme. The final poses were selected considering interactions with the Lys833 residue, critical for binding to the catalytic domain of PI3K. 5. Results and Discussion: In vitro results revealed that PM-PIR-SAL and PM-PIR-NAF showed greater potency, with IC50 values of 1x10⁻⁶ M and 3.3x10⁻⁶ M , respectively. In silico simulations highlighted PM-MORF-NAF and PM-MORF-SAL as the compounds with the highest number of hydrogen interactions (6 and 5, respectively) and binding to Lys833, suggesting potential inhibition mechanisms. These findings indicate that the studied naphthoquinone polyphenols have promising antitumor activity, modulating the PI3K/AKT/mTOR pathway. Conclusions: It is concluded that the compounds PM-PIR-SAL, PM-PIR-NAF, PM-MORF-NAF, and PM-MORF-SAL emerge as relevant therapeutic candidates, paving the way for future research and the development of new strategies against CAM. The combination of experimental and computational approaches reinforces the importance of multidisciplinary methods in oncology, with the potential to accelerate the discovery of more effective and safer drugs.
