Análise de sobrevivência em múltiplos estados em estudos de custo-efetividade: o caso de capecitabina versus docetaxel no câncer de mama metastático (MBC) para um pagador privado no Brasil

Resumo

Objetivos: Análises convencionais de custo-efetividade geralmente se apoiam em dados clínicos coletados em ensaios clínicos randomizados de fase III (Drummond, 2005) e tipicamente baseiam-se em dados de tempo até o evento. No entanto, ignorar a sobrevivência ajustada pela qualidade média para múltiplas transições pode introduzir viés nas estimativas. Modelos de múltiplos estados parecem eliminar algumas limitações dos modelos Q-TWiST, como a necessidade de estados progressivos (Billingham, 1999), mas a aplicabilidade desses modelos em economia da saúde ainda não está clara. O objetivo desta análise é comparar os resultados de duas alternativas de modelagem: análise de custo-efetividade convencional e análise de custo-efetividade de múltiplos estados, usando capecitabina versus docetaxel em câncer de mama metastático (mBC) no Brasil como estudo de caso. Métodos: Técnicas de análise de sobrevivência convencionais e de múltiplos estados foram aplicadas aos dados de O'Shaugnessy (2001) para realizar ambas as análises de custo-efetividade. Para a análise de sobrevivência convencional, foram utilizadas abordagens Cox e paramétricas, e a melhor adequação foi escolhida analisando os resíduos Cox-Snell e de deviance, bem como os critérios AIC e BIC. Para a análise de sobrevivência de múltiplos estados, a estimativa do modelo foi baseada em Gardiner (2006), assumindo um processo Markoviano não homogêneo de três estágios. Para os custos, o uso de recursos foi obtido do ensaio de O'Shaugnessy e os custos unitários foram derivados de listas publicadas, como CBHPM 2004, revista Simpro e relatório PROAHSA. Resultados: Na análise convencional, a razão de custo-efetividade incremental (ICER) foi de R$ 26.208 por QALY assumindo distribuições log-logísticas, que foi a melhor ajustada, enquanto na análise de múltiplos estados, a razão de custo-efetividade incremental foi de R$ 19.320 por QALY usando distribuições Weibull (Klein, 1994). A PSA foi realizada utilizando simulações de Monte Carlo que apoiaram a robustez dos achados. Conclusão: Apesar da análise de múltiplos estados exigir uma base estatística mais sofisticada, há uma superioridade evidente na precisão e acurácia das estimativas de múltiplos estados ao realizar análises de custo-efetividade. Em relação à capecitabina, observou-se que, em ambos os modelos, sua adição neste contexto pode ser considerada uma alternativa custo-efetiva sob a perspectiva do pagador privado no Brasil.