Resultados de sobrevida e adesão a doses diárias definidas de imiglucerase: um estudo de coorte brasileiro de 16 anos na doença de Gaucher

Resumo

Introdução: A doença de Gaucher é caracterizada por uma deficiência da enzima glicocerebrosidase e requer terapia de reposição enzimática ao longo da vida. A imiglucerase é o tratamento padrão, que melhora a sobrevida e a qualidade de vida do paciente. Embora as doses diárias definidas (DDD) ofereçam uma métrica padronizada, a eficácia relativa da adesão estrita a essas diretrizes, em comparação com doses menores personalizadas, não foi totalmente explorada. Métodos: Um estudo de coorte retrospectivo foi conduzido em 1.234 pacientes para investigar os resultados de sobrevida associados a vários níveis de adesão às DDDs da imiglucerase, considerando a diversidade demográfica e os perfis de comorbidade, e para avaliar a viabilidade de uma abordagem de dosagem mais personalizada no tratamento da doença de Gaucher. A adesão à DDD foi categorizada como igual à DDD, maior que a DDD ou menor que a DDD. Análise de sobrevida de Kaplan-Meier, testes de log-rank e modelos de riscos proporcionais de Cox foram usados para avaliar as probabilidades de sobrevida ao longo de 16 anos. Dados sobre idade, sexo, comorbidades e outros fatores demográficos foram coletados para ajustar possíveis fatores de confusão. Resultados: Ao longo do período de 16 anos, nossa análise de sobrevida de Kaplan-Meier revelou probabilidades de sobrevida distintas entre os três grupos com base em sua adesão à DDD de imiglucerase. Pacientes que receberam doses menores que a DDD (n=880) tiveram uma probabilidade de sobrevida de 91,8%. Em contraste, aqueles que receberam doses iguais à DDD (n=15) tiveram uma probabilidade de sobrevida de 100%, uma vez que nenhum evento foi observado neste grupo. O grupo maior que a DDD (n=339) exibiu uma probabilidade de sobrevida de 81%. Um teste de log-rank indicou uma significância estatística limítrofe (p=0,058) nas distribuições de sobrevida entre os vários níveis de adesão à DDD, com uma tendência favorável no grupo de dose mais baixa. Conclusões: Nossa pesquisa indica que doses menores que o normal de imiglucerase podem melhorar as taxas de sobrevida em pacientes com doença de Gaucher. Essa descoberta sugere que dosagens reduzidas podem levar a melhores resultados clínicos com menos efeitos colaterais, destacando os benefícios potenciais de estratégias de dosagem personalizadas. Mais estudos são necessários para confirmar esses resultados preliminares e otimizar os protocolos de dosagem.