Palbociclib y ribociclib en Cáncer de mama avanzado o metastásico RH positivo HER2 negativo

Resumen

El cáncer de mama afecta mayoritariamente a mujeres de entre 45 y 70 años y, de acuerdo con los datos publicados por el Instituto Nacional del Cáncer de Argentina, se estima que en nuestro país es la primera causa de muerte por tumores en mujeres, con 5.600 muertes y más de 19.000 casos nuevos por año, lo cual representa el 16,8% del total de incidencia de cáncer en Argentina. El cáncer de mama avanzado comprende tanto el localmente avanzado como el cáncer de mama metastásico. Si bien existe tratamiento, el cáncer de mama metastásico sigue siendo incurable con una mediana de sobrevida global estimada de dos a tres años, y una sobrevida a cinco años de sólo el 25%. La selección de la estrategia terapéutica depende tanto de la biología del tumor y de los factores clínicos, con la meta de tener un abordaje dirigido. La mayoría de los pacientes con cáncer de mama avanzado reciben tratamiento sistémico que consiste en quimioterapia, tratamiento endócrino, y/o tratamiento biológico, junto a medidas de soporte. Las metas principales del tratamiento sistémico para el cáncer de mama metastásico son la prolongación de la sobrevida, alivio de los síntomas y la mejora de la calidad de vida, a pesar de la toxicidad asociada con el tratamiento. Los marcadores biológicos tales como el estatus de receptor hormonal (RH), la sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y la carga tumoral tienen tanto valor predictivo como pronóstico y son factores importantes para seleccionar el tratamiento apropiado. Palbociclib y ribociclib son inhibidores selectivos de las cinasas dependientes de ciclinas (CDK) 4/6 y se emplean como terapias dirigidas para tumores RH positivo y HER2 negativo, y podrían mejorar la sobrevida global y sobrevida libre de progresión en pacientes con este tipo de tumores. Se concluye que en mujeres con cáncer de mama RH positivo, HER2 negativo pre o perimenopáusicas, y sin tratamiento previo, el ribociclib asociado con inhibidores de aromatasa mejora la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión. En pacientes con cáncer de mama RH positivo, HER2 negativo posmenopáusicas, también sin tratamiento previo, inhibidores de CDK 4/6 asociados a inhibidor de aromatasa podrían mejorar la sobrevida global y la sobrevida libre de progresión. En pacientes con cáncer de mama RH positivo, HER2 negativo que recibieron tratamiento previo, inhibidores de CDK 4/6 asociados a fulvestrant mejorarían la sobrevida libre de progresión, sin un impacto claro en la sobrevida global. Sin embargo, para todas las comparaciones los inhibidores de CDK 4/6 tuvieron un aumento de los eventos adversos serios frente a sus comparadores, tendría un impacto sobre la equidad y la salud pública probablemente negativos y suponen un alto impacto presupuestario en primera línea, aunque éste sería incierto en segunda línea. Al evaluar la evidencia disponible sobre palbociclib y ribociclib, y el posible impacto de su incorporación de acuerdo al marco de valor establecido, se concluye que, si bien existe evidencia de alta calidad que muestra que la magnitud del beneficio clínico sería mayor para sobrevida global en mujeres pre/perimenopáusicas sin tratamiento previo y en pacientes que recibieron terapia endocrina previa; y considerable para sobrevida global y mayor para sobrevida libre de progresión en mujeres postmenopáusicas sin tratamiento previo; el impacto en la equidad y en la salud pública de la incorporación de la tecnología de la tecnología serían probablemente negativos; y el impacto en el aspecto económico sería no favorable y de importante magnitud, poniendo en riesgo la sustentabilidad del resto de las prestaciones del sistema de salud. Teniendo en cuenta la información disponible hasta el momento y el contexto actual la Mesa Decisora NO recomienda la incorporación de esta tecnología a la cobertura obligatoria del país. Solo en caso de una reducción en el precio de la tecnología que permita garantizar la sustentabilidad del resto de las prestaciones esenciales como promoción de salud, prevención, tratamiento y rehabilitación para todos los beneficiarios del sistema de salud argentino; podría considerarse la cobertura para aquellos grupos de pacientes donde se observó una mejora en la sobrevida global de acuerdo a los estudios incluidos. En caso de decidirse su incorporación, se recomienda la definición de guías de diagnóstico y tratamiento basadas en evidencia en las que se establezcan criterios claros de inclusión, seguimiento y finalización del tratamiento de acuerdo a la evidencia disponible