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Dabrafenib / trametinib para tratamiento adyuvante del melanoma resecado con mutación BRAFV600 +
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Título
Dabrafenib / trametinib para tratamiento adyuvante del melanoma resecado con mutación BRAFV600 +
Tipo de documento
Informe
Descripción
Informe de Conetec
Fuente
Ministerio de Salud (AR)
Autoría
Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Excelencia Clínica (CONETEC)
Año de publicación
2021
Referencia (Vancouver)
Ministerio de Salud (AR). Comisión Nacional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Excelencia Clínica (CONETEC). Dabrafenib / trametinib para tratamiento adyuvante del melanoma resecado con mutación BRAFV600 + [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Informe completo de Evaluación de Tecnologías Sanitarias Nº 12. Disponível em: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-12-trametinib.dabrafenib.pdf
Identificador
2021CONE010
Título
Dabrafenibe/trametinibe para tratamento adjuvante de melanoma ressecado com mutação BRAFV600+
Tipo de documento
Relatório
Descrição
Relatório da Conetec
Fonte
Ministério da Saúde (AR)
Autoria
Comissão Nacional de Avaliação de Tecnologias Sanitárias e Excelência Clínica (CONETEC)
Ano de publicação
2021
Referência (Vancouver)
Ministério da Saúde (AR). Comissão Nacional de Avaliação de Tecnologias em Saúde e Excelência Clínica (CONETEC). Dabrafenibe/trametinibe para tratamento adjuvante de melanoma ressecado com mutação BRAFV600+ [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Relatório Completo de Avaliação de Tecnologias em Saúde nº 12. Disponível em: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-12-trametinib.dabrafenib.pdf
Identificador
2021CONE010
Title
Dabrafenib/trametinib for Adjuvant Treatment of Resected Melanoma With BRAFV600+ Mutation
Document type
Report
Description
Conetec Report
Source
Ministry of Health (AR)
Authorship
National Commission for the Evaluation of Sanitary Technologies and Clinical Excellence (CONETEC)
Year of publication
2021
Reference (Vancouver)
Ministry of Health (AR). National Commission for Health Technology Assessment and Clinical Excellence (CONETEC). Dabrafenib/trametinib for adjuvant treatment of resected melanoma with BRAFV600+ mutation [Internet]. Buenos Aires: CONETEC; 2021. Full Health Technology Assessment Report No. 12. Available from: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/informe-12-trametinib.dabrafenib.pdf
Identifier
2021CONE010
Resumen
El melanoma es un tumor maligno de estirpe melanocítica. Puede originarse en la piel, las mucosas y menos frecuentemente en los ojos, el sistema nervioso central, el mesenterio y el oído interno. Representa aproximadamente el 4% de los casos de cáncer de piel, pero causa alrededor de un 79% de las muertes por este tipo de cáncer. Constituye actualmente la sexta causa más común de cáncer en hombres y la séptima en mujeres. Para los pacientes con diagnóstico de melanoma en estadio III resecados y que presentan mutación positiva del gen BRAF V600 no existen alternativas eficaces para el control de su enfermedad, siendo el tratamiento combinado adyuvante una estrategia innovadora. En la actualidad existe la opción para el tratamiento sistémico adyuvante con la combinación de un inhibidor de BRAF (dabrafenib) y un inhibidor de MEK (trametinib). Dabrafenib es un inhibidor de la quinasa que inhibe el crecimiento de células de melanoma in vivo e in vitro con la mutación BRAF V600. Dabrafenib inhibe las quinasas BRAF V600E y otras quinasas, incluidas BRAF V600K y V600D, y las quinasas BRAF y CRAF de tipo salvaje. Trametinib es un inhibidor de la quinasa que inhibe reversiblemente la quinasa 1 regulada por señales extracelulares activadas por mitógenos (MEK1) y la activación de MEK2 y de la actividad de MEK1 y MEK2. Se postula que el uso de la combinación de dabrafenib/trametinib en este estadio de la patología podría disminuir el riesgo de recaídas, aumentar la sobrevida global y la sobrevida libre de recaídas para estos pacientes. Tras una revisión sistemática de la evidencia, se incluyeron cinco estudios controlados aleatorizados, dos guías de práctica clínica, cinco políticas de cobertura, cuatro evaluaciones de tecnologías sanitarias, dos estudios de costo-efectividad, y se realizó un análisis de impacto presupuestario (AIP). Los estudios relevados muestran beneficio frente a placebo sobre la sobrevida global y sobrevida libre de recaídas, con un aumento significativo de los eventos adversos de cualquier tipo o serios para esta terapia en melanoma en estadio III resecados y que presentan mutación positiva del gen BRAF. Todas las guías de práctica clínica y evaluaciones de tecnologías relevadas recomiendan la utilización de la tecnología como una opción en la indicación evaluada, y sólo en Colombia y Brasil existen iniciativas para su cobertura en nuestra región. Todas las políticas de cobertura de países de altos ingresos relevadas mencionan la tecnología en la indicación evaluada siendo, generalmente, el acuerdo comercial de precios con el productor de la tecnología una condición necesaria para su incorporación. Aunque circunscripto a una población muy acotada y específica, el impacto de su incorporación a los precios corrientes implicaría un desembolso adicional anual por tratamiento por paciente 79 veces superior al gasto anual en salud per cápita, siendo el impacto presupuestario incremental por paciente de 3,9 millones al quinto año para nuestro sistema de salud de acuerdo al análisis realizado en el presente documento. Finalmente, la Mesa Técnica concluyó que el impacto en la equidad sería probablemente inequitativo y sin impacto en la salud pública, en caso de dar cobertura a la tecnología en la indicación evaluada.
Observaciones
Título y resumen en portugués e inglés generados por inteligencia artificial.
Resumo
O melanoma é um tumor maligno de origem melanocítica. Pode surgir na pele, nas membranas mucosas e, menos frequentemente, nos olhos, no sistema nervoso central, no mesentério e no ouvido interno. Representa aproximadamente 4% dos casos de câncer de pele, mas é responsável por cerca de 79% das mortes por esse tipo de câncer. Atualmente, é o sexto câncer mais comum em homens e o sétimo em mulheres. Para pacientes diagnosticados com melanoma em estágio III ressecado e com mutação BRAF V600 positiva, não existem alternativas eficazes para o controle da doença, o que torna a terapia combinada adjuvante uma estratégia inovadora. Atualmente, existe uma opção de tratamento sistêmico adjuvante com a combinação de um inibidor de BRAF (dabrafenibe) e um inibidor de MEK (trametinibe). O dabrafenibe é um inibidor de quinase que inibe o crescimento de células de melanoma com a mutação BRAF V600 in vivo e in vitro. O dabrafenibe inibe BRAF V600E e outras quinases, incluindo BRAF V600K e V600D, bem como as quinases BRAF e CRAF do tipo selvagem. O trametinibe é um inibidor de quinase que inibe reversivelmente a ativação das quinases 1 e 2 reguladas por sinal extracelular ativado por mitógeno (MEK1 e MEK2), bem como a atividade de MEK1 e MEK2. Postula-se que o uso da combinação dabrafenibe/trametinibe neste estágio da doença possa diminuir o risco de recidiva e aumentar a sobrevida global e a sobrevida livre de recidiva nesses pacientes. Após uma revisão sistemática das evidências, foram incluídos cinco ensaios clínicos randomizados, duas diretrizes de prática clínica, cinco políticas de cobertura, quatro avaliações de tecnologias em saúde e dois estudos de custo-efetividade, e uma análise de impacto orçamentário (AIO) foi realizada. Os estudos revisados mostram benefício em comparação ao placebo em termos de sobrevida global e sobrevida livre de recidiva, com aumento significativo de eventos adversos de qualquer tipo ou eventos graves para essa terapia em melanoma ressecado em estágio III com mutação positiva do gene BRAF. Todas as diretrizes de prática clínica e avaliações de tecnologias revisadas recomendam o uso dessa tecnologia como opção para a indicação avaliada, e apenas a Colômbia e o Brasil possuem iniciativas para sua cobertura em nossa região. Todas as políticas de cobertura de países de alta renda analisadas mencionam a tecnologia para a indicação avaliada, sendo um acordo de preço comercial com o produtor da tecnologia geralmente uma condição necessária para sua inclusão. Embora limitado a uma população muito pequena e específica, o impacto de sua inclusão aos preços atuais implicaria um gasto anual adicional por tratamento por paciente 79 vezes maior do que o gasto anual per capita com saúde, com o impacto orçamentário incremental por paciente sendo de 3,9 milhões no quinto ano para o nosso sistema de saúde, de acordo com a análise realizada neste documento. Por fim, o Comitê Técnico concluiu que o impacto na equidade seria provavelmente desigual e sem impacto na saúde pública, caso a tecnologia fosse coberta na indicação avaliada.
Observações
Título e resumo em português e inglês gerados por inteligência artificial.
Abstract
Melanoma is a malignant tumor of melanocytic origin. It can originate in the skin, mucous membranes, and less frequently in the eyes, central nervous system, mesentery, and inner ear. It represents approximately 4% of skin cancer cases but causes about 79% of deaths from this type of cancer. It is currently the sixth most common cancer in men and the seventh in women. For patients diagnosed with resected stage III melanoma who are BRAF V600 mutation positive, there are no effective alternatives for controlling their disease, making adjuvant combination therapy an innovative strategy. Currently, there is an option for adjuvant systemic treatment with the combination of a BRAF inhibitor (dabrafenib) and a MEK inhibitor (trametinib). Dabrafenib is a kinase inhibitor that inhibits the growth of melanoma cells with the BRAF V600 mutation in vivo and in vitro. Dabrafenib inhibits BRAF V600E and other kinases, including BRAF V600K and V600D, as well as wild-type BRAF and CRAF kinases. Trametinib is a kinase inhibitor that reversibly inhibits mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1 (MEK1) and MEK2 activation, as well as MEK1 and MEK2 activity. It is postulated that the use of the dabrafenib/trametinib combination at this stage of the disease could decrease the risk of relapse and increase overall survival and relapse-free survival for these patients. Following a systematic review of the evidence, five randomized controlled trials, two clinical practice guidelines, five coverage policies, four health technology assessments, and two cost-effectiveness studies were included, and a budget impact analysis (BIA) was performed. The reviewed studies show a benefit compared to placebo in terms of overall survival and relapse-free survival, with a significant increase in adverse events of any kind or serious events for this therapy in resected stage III melanoma with a positive BRAF gene mutation. All the reviewed clinical practice guidelines and technology assessments recommend the use of this technology as an option for the evaluated indication, and only Colombia and Brazil have initiatives for its coverage in our region. All the coverage policies of high-income countries reviewed mention the technology for the evaluated indication, with a commercial price agreement with the technology's producer generally being a necessary condition for its inclusion. Although limited to a very small and specific population, the impact of its inclusion at current prices would imply an additional annual expenditure per treatment per patient 79 times greater than the annual per capita health expenditure, with the incremental budgetary impact per patient being 3.9 million by the fifth year for our health system, according to the analysis carried out in this document. Finally, the Technical Committee concluded that the impact on equity would likely be inequitable and without impact on public health, if the technology were to be covered in the evaluated indication.
Notes
Title and abstract in Portuguese and English generated by artificial intelligence.
Colaboración técnica y científica (Colaboração técnico-científica | Technical-scientific collaboration)
Ariel Izcovich | Carlos González Malla | Edgardo Von Ew | Juan Pablo Denamiel | Manuel Donato | Martín Zambelli | Santiago Torales
Observación
La colaboración técnica y científica se refiere a la participación de profesionales en el apoyo al desarrollo de un estudio o informe, incluidas las contribuciones de carácter técnico, metodológico o científico, sin que dicha participación implique la plena responsabilidad por su contenido final.
Observação
A colaboração técnico-científica refere-se à participação de profissionais no apoio ao desenvolvimento do estudo ou relatório, incluindo contribuições de natureza técnica, metodológica ou científica, sem que tal participação configure responsabilidade integral pelo seu conteúdo final.
Observation
Technical-scientific collaboration refers to the participation of professionals in supporting the development of a study or report—including contributions of a technical, methodological, or scientific nature—without such participation constituting full responsibility for the final content.