Ozonioterapia para o tratamento de infecções causadas pelo herpesvírus humano

Resumo

Pergunta: Trata-se de um Parecer Técnico-Científico (PTC) para responder a seguinte pergunta PICOT: P (População) – Pessoas com infecções causadas pelo herpesvírus humano; I (Intervenção) – Ozonioterapia (isolada ou combinada com outro tratamento); C (Comparador) – Tratamento simulado (ozonioterapia sham), tratamento convencional ou quaisquer outros utilizados para o tratamento; O (outcomes) – como desfecho primário foi considerada a redução da dor, duração da dor (tempo), alteração do tamanho da lesão, duração da lesão (tempo) e qualidade de vida; como desfecho secundário foram considerados eventos adversos gerais, alteração do tamanho dos gânglios linfáticos e qualidade do sono; T (tipo de estudo) – Ensaios clínicos randomizados e ensaios clínicos não randomizados. População-alvo: Pessoas com infecções causadas pelo herpesvírus humano. São eles: HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV, HHV6A, HHV6B, EBV, HHV7 e KSHV. Tecnologia avaliada: Ozonioterapia (isolada ou combinada com outro tratamento). Busca e análise: Este Parecer Técnico-Científico (PTC) avaliou a eficácia e segurança do uso de ozonioterapia para o tratamento de infecções causadas pelo herpesvírus humano. A busca na literatura foi realizada em 20 de setembro de 2024, nas bases de dados: EMBASE, MEDLINE (via PubMed), Web of Science, Cochrane Library e Lilacs. Além disso, foi realizada busca manual nas listas de referências dos estudos elegíveis e no Google Scholar. Quando necessário, também foi realizado contato com os pesquisadores dos estudos. A estratégia de busca incluiu termos e palavras-chave relacionados aos herpesvírus humano e suas doenças associadas, combinados com os termos e palavras-chave relacionados à ozonioterapia. A seleção dos estudos foi realizada utilizando-se a ferramenta Rayyan Intelligent Systematic Review. O processo de seleção se deu em duas etapas: 1) triagem das publicações a partir da leitura dos títulos e resumos, e; 2) confirmação da elegibilidade, por meio da leitura dos textos completos. Para os estudos de intervenção não-randomizados, utilizou-se a ferramenta ROBINS-I (The Risk Of Bias In Nonrandomized Studies – of Interventions). Para avaliação da qualidade dos estudos randomizados foi utilizada a ferramenta ROB-2 (Cochrane risk-of-bias tool for RCT version 2). A avaliação da qualidade da evidência foi realizada por uma revisora, utilizando a ferramenta GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Principais resultados: Foram incluídos sete estudos. Dos sete estudos analisados, dois eram ensaios clínicos randomizados e cinco eram ensaios clínicos não randomizados com grupo comparador. A análise abrangeu quatro doenças (gengivoestomatite herpética, neuralgia pósherpética, herpes zóster e herpes ocular) associadas a dois tipos de herpesvírus (HSV-1 e HZV). Um estudo avaliou o uso da ozonioterapia em crianças para o tratamento da gengivoestomatite herpética e os demais avaliaram o uso da ozonioterapia em adultos. Identificou-se: • Ensaio clínico não randomizado de Lopez-Diaz (1995): pacientes com gengivoestomatite herpética aguda tratados com aplicação tópica de óleo de girassol ozonizado, duas vezes ao dia, apresentaram um tempo de cura mais rápido. Este estudo apresentou risco crítico de viés. • Ensaio clínico não randomizado de Xiang-Feic (2013): pacientes com neuralgia pósherpética tratados com bloqueio do nervo paravertebral torácico combinado com ozônio. Após o tratamento, os escores da escala visual analógica, os escores de qualidade do sono e os escores da escala de autoavaliação de depressão foram significativamente melhores no grupo de intervenção. Este estudo apresentou risco crítico de viés. • Ensaio clínico randomizado de Hu (2018): pacientes com neuralgia pós-herpética, uma complicação do herpes-zóster caracterizada por dor persistente, tratados com combinação de auto-hemoterapia com ozônio e terapia farmacológica. O grupo que recebeu autohemoterapia com ozônio e medicamentos apresentou melhorias significativas na intensidade da dor e na qualidade de vida. Este estudo apresentou alto risco de viés. • Ensaio clínico não randomizado de Huang (2018): pacientes com herpes zóster em tratamento clínico de rotina com medicamentos antivirais, terapia com laser de baixa intensidade para irradiar a área da lesão cutânea uma vez ao dia (cinco vezes por semana), compressa úmida com água ozonizada uma vez ao dia, aplicação tópica de óleo de ozônio duas vezes ao dia e suporte nutricional vitamínico. O estudo concluiu que a aplicação externa de ozônio no tratamento do herpes zóster pode ajudar a aliviar a dor dos pacientes, encurtar o curso da doença e melhorar a eficácia clínica, sem provocar reações adversas. Este estudo apresentou risco de viés crítico. • Ensaio clínico não randomizado de Guliyeva (2019): adultos com herpes ocular manifestada por meio de ceratite herpética, ceratouveíte e uveíte, em tratamento com ozonioterapia, realizada por meio de plamaferese com ozônio, combinada com o tratamento tradicional. Foi observado um efeito terapêutico, caracterizado pela ausência de exacerbação, em 48 (88,9%) dos pacientes, e redução na frequência de recidivas em 6 (11,1%) dos pacientes. Este estudo apresentou risco de viés crítico. • Ensaio clínico não randomizado de Yang (2023): auto-hemoterapia com ozônio no tratamento do herpes zóster. Os resultados indicaram diferenças estatisticamente significativas na intensidade da dor, antes e depois da auto-hemoterapia com ozônio (p < 0,05), apesar de também ser significativa no grupo controle (p < 0,05). Este estudo apresentou risco de viés crítico. • Ensaio clínico randomizado de Wang (2024): pacientes com neuralgia pós-herpética em tratamento combinado de radiofrequência pulsada com injeção de ozônio. Após o tratamento, a intensidade da dor diminuiu significativamente e a incidência de neuralgia pós-herpética foi significativamente menor. Esse estudo foi classificado com alto risco de viés, em especial quando avaliado o viés de seleção do resultado relatado. Qualidade da evidência: A avaliação da qualidade metodológica, por meio da ferramenta ROBINS-I, classificou todos os estudos com risco de viés crítico devido às incertezas acerca do viés de confusão, viés na seleção de participantes e viés na seleção do resultado relatado. Dois ensaios clínicos randomizados, avaliados pela ferramenta RoB 2.0, foram classificados com alto risco de viés e algumas preocupações de risco de viés. Todos os desfechos avaliados apresentaram nível de confiança muito baixo no Sistema GRADE.