Eficácia e segurança do ácido meso-2,3-dimercaptossuccínico (DMSA, succimer) em casos de intoxicação exógena aguda por mercúrio

Resumo

Pergunta: O ácido meso-2,3-dimercaptossuccínico (DMSA, succimer) é eficaz e seguro em casos de intoxicação aguda por mercúrio? População-alvo: Indivíduos de qualquer faixa etária com intoxicação aguda por qualquer forma química de mercúrio. Tecnologia: Ácido meso-2,3-dimercaptossuccínico (DMSA, succimer). Comparador: Cuidados usuais no Sistema Único de Saúde (SUS) ou placebo. Delineamento de estudos elegíveis: Os critérios de inclusão foram revisões sistemáticas de ensaios clínicos randomizados com ou sem metanálise, ensaios clínicos randomizados em Fase III em diante, estudos intervencionistas e observacionais com grupo comparador que avaliassem o uso de DMSA em indivíduos de qualquer faixa etária com intoxicação aguda por qualquer forma química de mercúrio para os desfechos: sintomas relacionados a intoxicação (neurológicos, renais, respiratórios, gastrointestinais, dentre outros), níveis de mercúrio no organismo (níveis sanguíneos e plasmáticos), excreção urinária de mercúrio e eventos adversos. Processo de busca e análise de evidências científicas: O processo de busca das evidências foi conduzido nas bases eletrônicas MEDLINE (via PubMed), Embase (Elsevier), The Cochrane Library e LILACS até 5 de agosto de 2025. Também foram conduzidas buscas no Google Acadêmico e buscas manuais de referências bibliográficas secundárias. A seleção dos estudos foi realizada por dois pesquisadores e as discrepâncias foram decididas por consenso. O risco de viés foi analisado pela ferramenta ROB 2 e a qualidade da evidência pelo sistema GRADE. Resumo dos resultados dos estudos selecionados: A busca das evidências disponíveis na literatura resultou em 456 referências. Destas, 15 referências tiveram seus textos completos avaliados para confirmação da elegibilidade. Ao final, três estudos foram selecionados e avaliados com relação ao risco de viés. Cao et al. (2011) avaliaram funções neurocognitivas e comportamentais aos 2, 5 e 7 anos de idade, utilizando testes como QI, NEPSY, CPRS-S, CPT, CVLTC, WLPB-R, NESS e BASC, e não encontraram diferenças significativas entre os grupos DMSA e placebo em nenhuma medida, incluindo atenção, memória, linguagem, habilidades acadêmicas e comportamento. Sandborgh-Englund et al. (1994) avaliaram sintomas subjetivos e humor por diários e questionários, como o POMS, e não observaram alterações significativas atribuíveis ao DMSA, exceto uma pequena redução imediata na fadiga-inércia, sem relação com os níveis de mercúrio excretado ou sanguíneo, indicando que o tratamento não produziu efeitos clínicos relevantes sobre os sintomas ou funções avaliadas. Além disso, Cao et al. (2010) não relataram diferenças significativas entre os grupos DMSA e placebo em mercúrio total, inorgânico ou orgânico, antes ou após o tratamento. Em Cao et al. (2011), houve uma pequena redução significativa nas concentrações de mercúrio orgânico após uma semana de tratamento com DMSA, mas após cinco meses não houve diferença significativa; a redução média ajustada refletiu a prevenção do aumento relacionado à idade, não uma eliminação ativa do metal. Sandborgh-Englund et al. (1994) encontraram uma modesta, porém significativa, redução diária nas concentrações sanguíneas de mercúrio no grupo DMSA, enquanto os níveis plasmáticos permaneceram semelhantes ao placebo, indicando efeito limitado do tratamento sobre as concentrações de mercúrio. Ademais, Sandborgh-Englund et al. (1994) observaram que o DMSA aumentou significativamente a excreção de mercúrio em 65% (p < 0,01), com pico no 7º dia e retorno aos níveis basais no dia 90. Por fim, também relataram eventos adversos ao DMSA, incluindo sintomas gastrointestinais leves e três casos de reações de hipersensibilidade, indicando risco aumentado com uso prolongado. Quanto ao risco de viés, analisado pela ferramenta ROB 2, dois estudos foram considerados de alto risco, enquanto um apresentou algumas preocupações. Qualidade da evidência: a análise do sistema GRADE demonstra que os desfechos clínicos, como quociente de inteligência, apresentam muito baixa certeza da evidência. Para a excreção urinária, redução dos níveis sanguíneos de mercúrio, ocorrência de eventos adversos e os níveis plasmáticos de mercúrio, a certeza foi classificada como baixa. De modo geral, a confiança nas evidências disponíveis é limitada, reforçando a necessidade de estudos mais robustos.