Título: Avaliação de eficácia e segurança de anti-interleucina-5 na asma eosinofílica. Demandante: Sociedade Matogrossense de Pneumologia e Tissiologia. Objetivo: avaliar se os medicamentos da classe anti-interceucina-5 (anti-IL-5) como benralizumabe e o mepolizumabe reduzem exacerbação de asma, sintomas e uso de corticoide e se melhoram a qualidade de vida desses pacientes sem causar efeitos adversos graves. Justificativa: asma é uma doença inflamatória crônica comum que afeta muitos indivíduos em todo o mundo e está associada a uma alta carga de doença e um impacto econômico relevante. Alguns pacientes com asma não respondem ao tratamento, seja por falta de adesão ou por não serem responsivos aos medicamentos. Indivíduos com asma grave com fenótipo eosinofílico exacerbam com frequência e têm poucas opções de tratamento. Nesses casos o uso de corticoide é a conduta padrão. Entretanto, seu uso em altas doses ou a longo prazo está relacionado a efeitos colaterais importantes. Métodos: com base na pergunta de avaliação construída buscou-se na literatura científica evidências de eficácia e segurança de anti-interleucinas-5. Os estudos encontrados foram triados, selecionados, sistematizados e avaliados (quanto a sua qualidade metodológica) e usados como fonte para extração sistematizada de dados. Então, uma recomendação foi emitida com base em critérios como: avaliação da qualidade geral da evidência, custos, balanço de benefícios versus danos, equidade, viabilidade e aceitação. Pergunta de avaliação: Benralizumabe, mepolizumabe ou outra anti-interleucina-5 são eficazes e seguras como tratamento complementar, em pacientes com asma eosinofílica, quando medidos em termos de exacerbação, redução de sintomas, redução do uso de corticoide, qualidade de vida e efeitos adversos? Resultados: As evidências apontam que as anti-IL-5 (benralizumabe, mepolizumabe e reslizumabe) podem reduzir em até 50% das taxas de exacerbação (piora dos sintomas da asma) na população com asma eosinofílica grave em uso de terapia padrão; e assim, colaboram para um efeito poupador de corticoide. No que tange a qualidade de vida, resultados modestos foram apresentados nos escores de ferramentas que avaliam esse desfecho na asma eosinofílica grave. No entanto, estes efeitos não excederam a mínima diferença clinicamente importante. Por outro lado, tanto benralizumabe, quanto mepolizumabe e reslizumabe mostraram perfil de segurança aceitável. Contudo, todas evidências são provenientes de estudos que confrontaram as anti-IL-5 com placebo; ainda não há estudos com comparação direta entre essas drogas. De uma forma geral avaliações indiretas não mostraram perfil de superioridade importante entre uma droga e outra. Monitoramento do horizonte tecnológico: pelo menos 7 medicamentos/moléculas estão sendo estudadas para tratamento de asma eosinofílica. Posição de Agências de Avaliação de Tecnologias: a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias – CONITEC ainda não avaliou as tecnologias reslizumabe, mepolizumabe e benralizumabe para asma eosinofílica. Agências internacionais como a do Canadá e Reino Unido reconheceram que a população de indivíduos com asma eosinofílica demanda tratamento e que os agentes anti-IL-5 têm potencial no manejo desses pacientes por reduzir exacerbações. Assim recomendam essas drogas, sem priorizar nenhuma delas, para uma população bem definida e na dependência de acordos comerciais com os fabricantes e avaliação de eficácia após um ano de tratamento. Recomendação: (x) Fraca a favor da tecnologia e, CONDICIONAL a: (1) Negociação de preço com os fabricantes de mepolizumabe e benralizumabe. Podendo haver negociação com o fabricante de reslizumabe se até a abertura das negociações o produto já tiver preço estabelecido pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos - CMED. (2) Preparação/adequação de unidades de saúde estratégicas no estado para a aplicação acompanhada dos agentes anti-IL-5. (3) Melhora na oferta de serviços capazes de diagnosticar e acompanhar pacientes com asma eosinofílica.
Notas
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Title: Assessment of the efficacy and safety of anti-interleukin-5 agents in eosinophilic asthma. Requesting party: Mato Grosso Society of Pulmonology and Phthisiology. Objective: To assess whether anti-interleukin-5 (anti-IL-5) medicines such as benralizumab and mepolizumab reduce asthma exacerbations, symptoms, and corticosteroid use and improve patients' quality of life without causing serious adverse events. Rationale: Asthma is a common chronic inflammatory disease affecting many individuals worldwide and is associated with a high disease burden and substantial economic impact. Some patients with asthma do not respond to treatment because of poor adherence or lack of responsiveness to medicines. Individuals with severe asthma and an eosinophilic phenotype have frequent exacerbations and few treatment options. In these cases, corticosteroid use is standard care. However, high-dose or long-term use is associated with important side effects. Methods: Based on the formulated assessment question, the scientific literature was searched for evidence on the efficacy and safety of anti-interleukin-5 agents. Identified studies were screened, selected, systematized, and assessed for methodological quality and used as sources for systematic data extraction. A recommendation was then issued based on criteria including overall quality of evidence, costs, balance of benefits versus harms, equity, feasibility, and acceptability. Assessment question: Are benralizumab, mepolizumab, or another anti-interleukin-5 agent effective and safe as add-on treatment in patients with eosinophilic asthma, measured in terms of exacerbations, symptom reduction, reduction in corticosteroid use, quality of life, and adverse events? Results: The evidence indicates that anti-IL-5 agents (benralizumab, mepolizumab, and reslizumab) may reduce exacerbation rates (worsening asthma symptoms) by up to 50% in people with severe eosinophilic asthma receiving standard therapy and thus contribute to a corticosteroid-sparing effect. Regarding quality of life, modest results were observed in scores from tools assessing this outcome in severe eosinophilic asthma; however, these effects did not exceed the minimum clinically important difference. Benralizumab, mepolizumab, and reslizumab all showed acceptable safety profiles. Nevertheless, all evidence comes from studies comparing anti-IL-5 agents with placebo; there are still no direct head-to-head studies among these drugs. Overall, indirect assessments did not show important superiority of one drug over another. Horizon scanning: At least seven medicines/molecules are being studied for the treatment of eosinophilic asthma. Position of Health Technology Assessment Agencies: The National Commission for the Incorporation of Technologies (CONITEC) has not yet assessed reslizumab, mepolizumab, and benralizumab for eosinophilic asthma. International agencies such as those in Canada and the United Kingdom have recognized that individuals with eosinophilic asthma need treatment and that anti-IL-5 agents have potential in the management of these patients by reducing exacerbations. These agencies therefore recommend these drugs, without prioritizing any one of them, for a well-defined population and subject to commercial agreements with manufacturers and efficacy assessment after one year of treatment. Recommendation: (x) Weak in favor of the technology and CONDITIONAL on: (1) Price negotiations with the manufacturers of mepolizumab and benralizumab. Negotiations with the manufacturer of reslizumab may also occur if, by the start of negotiations, the product already has a price established by the Drug Market Regulation Chamber (CMED). (2) Preparation/adaptation of strategic health units in the state for supervised administration of anti-IL-5 agents. (3) Improved availability of services capable of diagnosing and monitoring patients with eosinophilic asthma.
Notes
The record was originally published in Portuguese. The English version was translated with the support of artificial intelligence.
