Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de pacientes com colangiocarcinoma mutante IDH1 R132 tratados com ivosidenib
Tipo de documento
Artigo de revisão
Descrição
Resumo apresentado no 14º Fórum Brasileiro sobre Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (FAFF) e publicado no Jornal de Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (JAFF)
Fonte
JAFF
Ano de publicação
2026
Referência (Vancouver)
Simões RS, Bortoluzzi AFR, Marinho JCN, Galendi JSC. Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de pacientes com colangiocarcinoma mutante IDH1 R132 tratados com ivosidenib. J Assist Farmac Farmacoecon. 2026;11.
Systematic review of randomized clinical trials of patients with IDH1 R132-mutant cholangiocarcinoma treated with ivosidenib
Document type
Review article
Description
Abstract presented at the 14th Brazilian Forum on Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (FAFF) and published in the Journal of Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (JAFF)
Objetivo: Avaliar a eficácia e a segurança do ivosidenibe como monoterapia no tratamento de pacientes adultos com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático, portadores da mutação IDH1 R132, previamente tratados com pelo menos uma linha de terapia sistêmica. Método: A busca por evidências foi realizada nas bases de dados eletrônicas Medline via PubMed, Embase, Cochrane e Lilacs, para identificar ensaios clínicos randomizados. Os desfechos analisados incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG), qualidade de vida e eventos adversos. Dois investigadores conduziram a busca, seleção dos estudos, extração de dados e avaliação da qualidade e do risco de viés utilizando a ferramenta Cochrane RoB2. A certeza das evidências foi analisada com o suporte da ferramenta GRADE. Resultados: Foram incluídas duas publicações derivadas do mesmo ensaio clínico randomizado pivotal, identificado como ClarIDHy. A mediana de SLP foi de 2,7 meses nos pacientes tratados com ivosidenibe, comparado a 1,4 meses naqueles que receberam placebo (HR = 0,37; IC95%: 0,25 a 0,54). As taxas de SLP em seis e doze meses foram de 32% e 22%, respectivamente. A análise final de SG indicou um benefício do ivosidenibe em comparação ao placebo. De modo geral, o perfil de segurança do ivosidenibe foi favorável, sendo náusea, diarreia e fadiga os eventos adversos mais comumente relatados em ambos os grupos. Conclusão: Em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático portadores da mutação IDH1, o ivosidenibe desponta como alternativa terapêutica viável; entretanto, essa conclusão deve ser interpretada com cautela, uma vez que está fundamentada principalmente nos resultados de dois estudos derivados de único ensaio clínico pivotal, o que limita a robustez da evidência disponível.
Objective: To evaluate the efficacy and safety of ivosidenib as a monotherapy for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma harboring the IDH1 R132 mutation, previously treated with at least one line of systemic therapy. Method: The evidence search was conducted in electronic databases Medline via PubMed, Embase, Cochrane and Lilacs, with a cutoff date of December 2024, to identify randomized clinical trials. Analyzed outcomes included progressionfree survival (PFS), overall survival (OS), quality of life, and adverse events. Two investigators performed the search, study selection, data extraction, and assessed quality and risk of bias using the Cochrane RoB2 tool. The certainty of evidence was analyzed with the support of the GRADE tool. Results: Two publications derived from the same pivotal randomized clinical trial, identified as ClarIDHy, were included. The median PFS was 2.7 months in patients treated with ivosidenib, compared to 1.4 months in those who received a placebo (HR = 0.37; 95%CI: 0.25 to 0.54). The six and 12month PFS rates were 32% and 22%, respectively. The final OS analysis indicated a benefit of ivosidenib compared to placebo. Overall, the safety profile of ivosidenib was favorable, with nausea, diarrhea, and fatigue being the most commonly reported adverse events in both groups. Conclusion: In patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma harboring the IDH1 mutation, ivosidenib emerges as a viable therapeutic option; however, this conclusion should be interpreted with caution, as it is primarily based on two publications derived from a single pivotal clinical trial, which limits the robustness of the available evidence.
