Efeitos sexo-dependentes do metilfenidato sobre a bioenergética mitocondrial e espécies reativas de oxigênio no córtex pré-frontal de ratos jovens
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Resumo apresentado no 14º Fórum Brasileiro sobre Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (FAFF) e publicado no Jornal de Assistência Farmacêutica e Farmacoeconomia (JAFF)
Fonte
JAFF
Ano de publicação
2026
Referência (Vancouver)
Rosa LT, Rieder AS, Ramires Júnior OV, Prauchner GRK, Serena GC, Wyse ATS. Efeitos sexo-dependentes do metilfenidato sobre a bioenergética mitocondrial e espécies reativas de oxigênio no córtex pré-frontal de ratos jovens. J Assist Farmac Farmacoecon. 2026;11.
Sex-dependent effects of methylphenidate on mitochondrial bioenergetics and reactive oxygen species in the prefrontal cortex of young rats
Document type
Abstract
Description
Abstract presented at the 14th Brazilian Forum on Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (FAFF) and published in the Journal of Pharmaceutical Care and Pharmacoeconomics (JAFF)
Introdução: O metilfenidato (MFD), também conhecido pelo nome comercial Ritalina®, é uma droga neuroestimulante prescrita para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). O aumento da prescrição e utilização inadequada de MFD por indivíduos com diagnóstico incompleto de TDAH, principalmente na fase préescolar, configura um grave problema de saúde pública. Além disso, os mecanismos bioquímicos envolvidos na dinâmica do MFD durante o neurodesenvolvimento não foram completamente esclarecidos. Estudos anteriores mostraram que o MFD é capaz de alterar o consumo de glicose cerebral, bem como a produção de ATP. A mitocôndria é a principal fonte de ATP e está envolvida na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Contudo, estes estudos, em sua maioria, foram realizados apenas em machos, havendo uma lacuna quanto ao dimorfismo sexual. Objetivo: Baseado nisso, este trabalho objetivou avaliar o efeito do tratamento crônico de MFD sobre a atividade dos complexos mitocondriais, níveis de ATP e produção de EROs no córtex préfrontal (CPF) de ratos machos e fêmeas durante o neurodesenvolvimento. Métodos: Ratos Wistar foram submetidos a injeções intraperitoneais de MFD (2,0 mg/kg) ou solução salina do 15º ao 44º dia pósnatal. No 45º dia pósnatal os animais foram eutanasiados e o CPF foi coletado para as análises bioquímicas (CEUA: 40355). A atividade dos complexos mitocondriais foi determinada por reações enzimáticas colorimétricas, os níveis de ATP foram medidos pelo kit ATPlite e os níveis de EROs foram baseados na oxidação de DCFH. A análise estatística utilizada foi ANOVA de duas vias ou teste T de Student (n=8). Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento crônico com MFD diminui a atividade no complexo I (p<0,0001) e IV (p<0,05) no CPF de ratos machos quando comparados ao grupo controle. Nas fêmeas, o MFD aumentou a atividade dos complexos III (p<0,0001) e IV (p<0,05). A atividade do complexo II não foi significativamente alterada pelo MFD no CPF de ambos os sexos (p>0,05). O MFD diminuiu os níveis de ATP apenas nas fêmeas (p<0,001), enquanto os níveis de DCF aumentaram apenas no CPF de machos tratados com MFD (p=0,01). Conclusão: Assim, o presente trabalho mostra que o tratamento com MFD reduz a atividade dos complexos mitocondriais e está associado ao aumento da produção de EROs em machos, enquanto o aumento da atividade do complexo IV nas fêmeas pode ser um mecanismo compensatório em resposta à redução dos níveis de ATP. Portanto, o MFD altera a bioenergética mitocondrial de forma sexodependente no CPF de ratos jovens. Apoio: CNPq
O registro foi originalmente publicado em português. A versão em inglês foi traduzida com o apoio de inteligência artificial.
Abstract
Introduction: Methylphenidate (MPH), also known by the trade name Ritalin®, is a psychostimulant drug prescribed for the treatment of AttentionDeficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). The increase in prescription and inappropriate use of MPH by individuals with an incomplete diagnosis of ADHD, especially during the preschool period, constitutes a serious public health problem. In addition, the biochemical mechanisms involved in MPH dynamics during neurodevelopment have not been completely elucidated. Previous studies have shown that MPH can alter brain glucose consumption as well as ATP production. Mitochondria are the main source of ATP and are involved in the production of reactive oxygen species (ROS). However, most of these studies were conducted only in males, leaving a gap regarding sexual dimorphism. Objective: Based on this, this study aimed to evaluate the effect of chronic MPH treatment on mitochondrial complex activity, ATP levels, and ROS production in the prefrontal cortex (PFC) of male and female rats during neurodevelopment. Methods: Wistar rats were subjected to intraperitoneal injections of MPH (2.0 mg/kg) or saline solution from postnatal day 15 to 44. On postnatal day 45, the animals were euthanized and the PFC was collected for biochemical analyses (CEUA: 40355). Mitochondrial complex activity was determined by colorimetric enzymatic reactions, ATP levels were measured using the ATPlite kit, and ROS levels were based on DCFH oxidation. Statistical analysis was performed using twoway ANOVA or Student's ttest (n=8). Results: The results showed that chronic MPH treatment decreased complex I (p<0.0001) and IV (p<0.05) activity in the PFC of male rats compared with the control group. In females, MPH increased the activity of complexes III (p<0.0001) and IV (p0.05). MPH decreased ATP levels only in females (p<0.001), while DCF levels increased only in the PFC of MPHtreated males (p=0.01). Conclusion: Thus, the present study shows that MPH treatment reduces mitochondrial complex activity and is associated with increased ROS production in males, whereas increased complex IV activity in females may represent a compensatory mechanism in response to reduced ATP levels. Therefore, MPH alters mitochondrial bioenergetics in a sexdependent manner in the PFC of young rats. Funding: CNPq.
