Resumo
Introdução: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna incurável que representa aproximadamente 1% de todos os cânceres e 10% das malignidades hematológicas. O bortezomibe é um dos medicamentos mais comumente usados no tratamento de primeira linha e recidivas subsequentes, seja como agente único ou em combinação com outras terapias. Objetivo: Avaliar os efeitos do bortezomibe na sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta global (TRO) e eventos adversos em pacientes com MM. Métodos: Realizamos uma revisão sistemática e incluímos estudos randomizados (RCT) e controlados não randomizados nos quais o bortezomibe foi comparado em terapias de base semelhantes ou diferentes em cada braço. Embase, Medline, LILACS e CENTRAL foram nossas fontes de dados. Dois revisores selecionaram estudos de forma independente, avaliaram o risco de viés e extraíram dados dos estudos incluídos. Resultados semelhantes foram plotados na meta-análise usando o Stata Statistical Software 18. O risco relativo (RR) foi calculado com um intervalo de confiança de 95% como o tamanho do efeito do bortezomibe. Para a OS e PFS, calculamos a razão de chances (OR) geral a partir das razões de risco de cada estudo incluído. Usamos o sistema de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de Recomendações para avaliar a certeza da evidência. Resultados: Identificamos 7.996 referências, e 28 estudos preencheram nossos critérios de elegibilidade. Dezesseis estudos foram randomizados, e 12 não foram randomizados (estudos retrospectivos). Nos estudos com terapias de fundo semelhantes em cada braço, o bortezomibe melhora a PFS (Peto OR 0,71, IC 95% 0,64 a 0,78, , 7 RCTs, 2572 participantes, evidência de qualidade moderada), e não houve diferença na ORR entre os grupos. Em estudos com diferentes terapias de base em cada braço, o bortezomibe continuou a melhorar a PFS (Peto OR 0,86, IC 95% 0,80 a 0,93, 8 ECRs, 4.209 participantes, evidência de qualidade moderada), mas não em estudos onde os participantes usaram bortezomibe anteriormente (Peto OR 1,7, IC 95% 1,46 a 1,97, 2 ECRs, 1.084 participantes), o mesmo ocorreu na ORR (RR 1,14, IC 95% 1,01 a 1,29 e RR 0,81, IC 95% 0,75 a 0,89, respectivamente). Em terapias de base semelhantes e diferentes, o bortezomibe aumenta o risco de eventos adversos de neuropatia (RR 2,9, IC de 95% 2,18 a 3,87, 5 ECRs, 1901 participantes, e RR 4,57, IC de 95% 2,50 a 8,35, 9 ECRs, 1901 participantes, respectivamente). Em todos os estudos não ECR, o bortezomibe foi comparado com o controle ativo. A meta-análise da PFS não foi realizada devido ao desenho do estudo (estudos retrospectivos), dos 5 estudos que avaliaram esse resultado, em 2 estudos os pacientes tiveram uma PFS significativamente maior, e em 3 estudos, embora o bortezomibe tenha tido melhor PFS, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Discussão e conclusões: Em relação à PFS nos estudos com terapias de base diferentes, o bortezomibe tem sido frequentemente comparado com terapias mais novas. Embora não tenhamos conseguido isolar o efeito do bortezomibe, quando realizamos a análise de subgrupos de acordo com o uso prévio do bortezomibe, fica claro que para aqueles pacientes sem uso prévio, há um melhor efeito de intervenção. Pacientes que tiveram contato prévio com o medicamento e foram posteriormente reexpostos a ele claramente não se beneficiaram dessa reexposição. Conclusão: O bortezomibe foi aprovado pelo FDA e outras agências reguladoras há cerca de 20 anos. Assim, temos dados de RCT e estudos retrospectivos que destacam sua eficácia e perfil de segurança em longo prazo. Este projeto foi financiado pela Chamada de Apoio Financeiro para Estudos em Avaliação de Tecnologias em Saúde do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) em parceria com o Ministério da Saúde do Brasil por meio do DGITIS/SCTIE, número do processo: 423641/2021-2.
