Eficácia e efetividade do nusinersena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME) 5q tipos I e II em relação ao número de cópias do gene SMN2
Eficácia e efetividade do nusinersena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME) 5q tipos I e II em relação ao número de cópias do gene SMN2
Tipo de documento
Resumo
Descrição
Documento publicado na Rebrats (Rede Brasileira de Avaliação de Tecnologias em Saúde) que sintetiza informações, evidências e resultados de estudos ou avaliações em saúde, facilitando a compreensão e o acesso ao conhecimento científico.
Fonte
Rebrats
Ano de publicação
2023
Referência (Vancouver)
Muniz Júnior RL, Martins AB do N, Santos BR Alvernaz dos, Gargano LP, Borin MC, Acurcio FA de, Teodoro JA, Guerra Júnior AA. Eficácia e efetividade do nusinersena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME) 5q tipos I e II em relação ao número de cópias do gene SMN2. J Assist Farmac Farmacoecon. 2024;9(Suppl. 1).
Efficacy and Effectiveness of Nusinersen, Risdiplam, and Onasemnogene Abeparvovec for Treating 5q Spinal Muscular Atrophy (SMA) Types I and II Based on SMN2 Gene Copy Number
Document type
Summary
Description
A document published by Rebrats (Brazilian Network for Health Technology Assessment) that synthesizes information, evidence, and results from health studies or assessments, facilitating understanding of and access to scientific knowledge.
Source
Rebrats
Year of publication
2023
Reference (Vancouver)
Muniz Júnior RL, Martins AB do N, Santos BR Alvernaz dos, Gargano LP, Borin MC, Acurcio FA de, Teodoro JA, Guerra Júnior AA. Eficácia e efetividade do nusinersena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque para o tratamento de atrofia muscular espinhal (AME) 5q tipos I e II em relação ao número de cópias do gene SMN2. J Assist Farmac Farmacoecon. 2024;9(Suppl. 1).
Introdução: Atrofia muscular espinhal (AME 5q) é caracterizada pela degeneração dos neurônios mo-tores inferiores que, consequentemente, leva à paralisia com atrofia muscular associada a mutações bialélicas do gene SMN1. Os pacientes com AME 5q podem ter uma ou mais cópias do gene SMN2, homólogo ao SMN1 mas com variações estruturais que levam a produção significativamente menor da proteína SMN funcional. A AME 5q pode ser classificada em tipos 1, 2, 3 e 4, de acordo com a idade de início dos sintomas, o número de cópias do gene SMN2 e o marco motor mais alto alcançado. Os medicamentos nusinersena, risdiplam e a terapia gênica onagemnogeno abeparvoveque foram incor-porados pelo SUS para o tratamento de pessoas com 1 ou 2 cópias do SMN2. Os critérios para o uso estão descritos no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT). Este trabalho tem o objetivo de avaliar as evidências que permitam a ampliação do tratamento para pessoas com mais de 2 cópias do SMN2. As contribuições feitas pela sociedade durante o período de consulta pública da última versão do PCDT da AME 5q, solicitando a ampliação do uso para pessoas com 3 ou mais cópias do gene SMN2 motivaram a realização deste trabalho.Métodos: Foram conduzidas três buscas estratégicas, uma para cada um dos medicamentos: nusiner-sena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque, com intuito de verificar o perfil de pacientes com AME 5q, principalmente quanto ao número de cópias do gene SMN2 nos estudos de efetividade e eficácia dos medicamentos. As buscas na literatura foram realizadas nas bases de dados MEDLINE (via Pub-Med), EMBASE, Cochrane e Lilacs. Dois revisores distintos avaliaram independentemente os títulos e resumos dos artigos, determinaram a elegibilidade, extraíram os dados e os sumarizaram.Resultados: A revisão sistemática conduzida avaliou os estudos de eficácia e efetividade do nusinersena para pacientes com AME 5q tipos I e II, tendo como foco as características da população avaliada em termos de números de cópias e idade. De maneira geral, os estudos de eficácia do nusinersena incluí-ram pacientes com tipo I (ou provável tipo I), sendo majoritariamente de duas a três cópias de SMN2. As evidências de eficácia do risdiplam são fornecidas por três estudos clínicos, que incluíram apenas pacientes do tipo I com duas cópias do gene SMN2. Para o onasemnogene abeparvovec foram identi-ficados três estudos de eficácia que avaliaram pacientes com duas cópias, com o tipo I da doença. Os estudos de efetividade (n=10) incluíram pacientes com tipos I e II, sendo que em sua grande maioria os pacientes apresentavam de duas a três cópias. Apenas dois estudos de efetividade incluíram pacientes com quatro cópias de SMN2, entretanto, estes representaram apenas 10% e 2% da amostra total dos respectivos estudos.Discussão e conclusões: Diante dos resultados apresentados, é possível concluir que os critérios de elegibilidade do PCDT para tratamento de AME 5q tipos I e II estão em conformidade com as evidências científicas atualmente disponíveis em relação aos medicamentos nusinersena, risdiplam e onagemno-geno abeparvoveque. Isso se justifiqca pela falta de dados suficientes que corroborem a ampliação da indicação de tratamento para pessoas com mais de 2 cópias do SMN2. No entanto, seria recomendável que os estudos apresentassem análises de subgrupo para avaliar a eficácia e/ou efetividade dos medi-camentos para AME 5q de acordo com o número de cópias do gene SMN2.
O registro foi originalmente publicado no idioma nativo em Português. As traduções foram geradas por inteligência artificial para o idioma Inglês.
Abstract
Introduction: Spinal muscular atrophy (SMA 5q) is characterized by the degeneration of lower motor neurons that consequently leads to paralysis with muscle atrophy associated with biallelic mutations of the SMN1 gene. Patients with SMA 5q may have one or more copies of the SMN2 gene, homologous to SMN1 but with structural variations that lead to significantly lower production of functional SMN protein. SMA 5q can be classified into types 1, 2, 3 and 4, according to the age of onset of symptoms, the number of copies of the SMN2 gene and the highest motor milestone achieved. The drugs nusinersen, risdiplam and the gene therapy onagemnogene abeparvoveque were incorporated by the SUS for the treatment of people with 1 or 2 copies of SMN2. The criteria for use are described in the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines (PCDT). This study aims to evaluate the evidence that allows the expansion of treatment for people with more than 2 copies of SMN2. The contributions made by society during the public consultation period of the latest version of the PCDT for SMA 5q, requesting the expansion of use for people with 3 or more copies of the SMN2 gene, motivated this study. Methods: Three strategic searches were conducted, one for each of the drugs: nusiner-sena, risdiplam and onasemnogene abeparvovek, with the aim of verifying the profile of patients with SMA 5q, mainly regarding the number of copies of the SMN2 gene in the studies of effectiveness and efficacy of the drugs. The literature searches were performed in the MEDLINE (via Pub-Med), EMBASE, Cochrane and Lilacs databases. Two different reviewers independently assessed the titles and abstracts of the articles, determined eligibility, extracted data and summarized them. Results: The systematic review evaluated the efficacy and effectiveness studies of nusinersen for patients with SMA 5q types I and II, focusing on the characteristics of the population evaluated in terms of copy number and age. In general, the efficacy studies of nusinersen included patients with type I (or probable type I), with a majority of patients having two to three copies of SMN2. Evidence of the efficacy of risdiplam is provided by three clinical studies, which included only type I patients with two copies of the SMN2 gene. For onasemnogene abeparvovec, three efficacy studies were identified that evaluated patients with two copies, with type I of the disease. The effectiveness studies (n=10) included patients with types I and II, with the vast majority of patients having two to three copies. Only two effectiveness studies included patients with four copies of SMN2, however, these represented only 10% and 2% of the total sample of the respective studies. Discussion and conclusions: Given the results presented, it is possible to conclude that the PCDT eligibility criteria for the treatment of SMA 5q types I and II are in accordance with the scientific evidence currently available in relation to the drugs nusinersen, risdiplam and onagemno-geno abeparvovek. This is justified by the lack of sufficient data to support the expansion of the treatment indication for people with more than 2 copies of SMN2. However, it would be recommended that the studies present subgroup analyses to evaluate the efficacy and/or effectiveness of the drugs for SMA 5q according to the number of copies of the SMN2 gene.
